FTD-ALS 

Upptäckten 2011 att C9orf72-genmutationen kan orsaka både FTD och amyotrofisk lateralskleros (ALS) har förändrat en långvarig uppfattning om att ALS "rent" är en rörelsestörning och att FTD "rent" är en kognitiv eller beteendemässig form av demens.

Det är nu känt att C9orf72 genen är den vanligaste genen som orsakar ärftlig FTD, ALS och FTD-ALS. Vi vet nu att flera andra gener också kan orsaka båda sjukdomarna. FTD, eller frontotemporal degeneration, är en progressiv hjärnsjukdom med förändringar i beteende, personlighet och språkstörningar på grund av förlust av nervceller i frontal- och tinningloberna. ALS är en neurodegenerativ sjukdom med förlust av övre (finns i hjärnan) och nedre (finns i ryggmärgen) motorneuroner som leder till förlamning, dysfagi, dysartri och så småningom andningssvikt.

Att beskriva det kliniska syndromet där både FTD och ALS uppträder hos samma person har varit ett område för aktiv forskning och vår kunskap om den underliggande genetiken, patologin och kliniska egenskaperna håller fortfarande på att utvecklas. För närvarande hänvisar den mest omfattande beskrivningen som finns i forskningslitteraturen till detta komplex som FTD-ALS.

Den nuvarande förståelsen av ALS med språkbrist är fortfarande ofullständig. Både de icke-flytande agrammatiska och semantiska varianterna av primär progressiv afasi har rapporterats i samband med ALS.

Känna till tecknen ... känna till symptomen

Symtom på en av FTD-sjukdomarna (vanligast bvFTD-symtom) märks ofta först, med motoriska symtom som identifieras senare. Förutom förändringar i beteende, personlighet och språkkunskaper som kännetecknar FTD, har personer med ALS och FTD också svårt att gå, stå, använda händerna, tala, svälja eller andas. Ryggmärgen och nerver utanför centrala nervsystemet (hjärna och ryggmärg) som kommunicerar med muskler påverkas, liksom frontal- och tinningloberna. Motoriska symtom kan inkludera:

Muskelsvaghet

En progressiv oförmåga att röra armar, ben, ansikte, tunga eller nacke. Det börjar ofta på ena sidan av kroppen och leder i slutändan till förlamning. Exempel inkluderar:

  • Svaghet i benen kan leda till snubbling och fall
  • Svårt att greppa en penna eller kopp
  • Svårigheter att lyfta armarna över huvudet
  • Klumpighet när man utför finmotoriska rörelser med händer eller fingrar (t.ex. de som behövs för att skriva, knäppa en skjorta, skriva, etc.)
  • Svårt att andas

Muskelatrofi

Förlusten av muskelvävnad.

Fascikulationer

Korta, spontana, okontrollerade ryckningar i musklerna.

Spasticitet

Långvarig, okontrollerbar sammandragning av en muskel, vilket leder till stramhet och stelhet.

Dysartri

Långsamt, sluddrigt tal, på grund av oförmåga att röra mun och ansiktsmuskler.

Dysfagi

Oförmågan att svälja. Symtom inkluderar dregling och kvävning av mat eller saliv. Detta kan leda till undernäring.

Diagnos

Det senaste arbetet med att diagnostisera ALS (Strong, 2017) erkänner ett brett spektrum av ALS-presentationer. Spektrumet omfattar ALS med endast motoriska symtom, samt ALS med beteendemässiga eller kognitiva brister som inte är tillräckliga för att uppfylla demensdiagnoskriterierna. Och det finns personer med ALS med beteende- eller språksymtom som är tillräckliga för att kunna definieras som ALS med frontotemporal degeneration. Om du är orolig för att du eller en nära och kära kan uppleva något av dessa tillstånd, eller om något av de tecken och symtom som anges ovan, är det viktigt att konsultera en läkare.

Behandling, hantering och vad du kan förvänta dig

Det finns inget botemedel mot ALS eller FTD. Riluzole, det första läkemedlet som godkänts för behandling av ALS, har visat sig bromsa utvecklingen av ALS för vissa patienter och öka överlevnaden. Rasagilin utvecklat för Parkinsons sjukdom, är en monoaminoxidashämmare men uppvisar neuroprotektiv verkan. Det har använts för att behandla ALS och, i en nyligen genomförd randomiserad kontrollerad studie, verkar det öka överlevnaden. Andra mediciner kan hjälpa till att lindra symtomen på muskelkramper och spasticitet. I dagsläget finns inga godkända läkemedel för FTD. Symtomatisk behandling har försökts med mediciner utvecklade för andra störningar, men har haft begränsad framgång vid frontotemporala degenerationsstörningar.

Patienter med denna diagnos upplever vanligtvis en snabb nedgång i både fysiska och kognitiva förmågor. Förloppet av ALS med frontotemporal degeneration kan pågå så snabbt som 2 till 3 år, till skillnad från den 5-till-10-åriga förloppet som är vanligare för andra former av FTD.

Sjukgymnastik, inklusive stretchövningar och träning med låg effekt, kan hjälpa till att lindra muskelsymtom. Enheter som ramper, hängslen, rullatorer och rullstolar kan hjälpa patienter att spara energi och förbli mobila. Talterapi kan hjälpa en patient att utveckla strategier för att tala tydligare. Med tiden kan alternativa kommunikationsmedel, såsom talsyntes, vara användbara.

ALS-dragen hos sjukdomen gör så småningom att patienter inte kan stå, gå, gå i eller ur sängen på egen hand eller använda sina händer och armar. Svårigheter att svälja och tugga försämrar patientens förmåga att äta normalt och ökar risken för kvävning. Patienter förlorar så småningom förmågan att andas på egen hand och kommer att behöva stöd på en ventilator för att överleva.

Det är viktigt för vårdgivare och familjer att tänka på långsiktiga ledningsfrågor och identifiera ett team av experter som kan hjälpa till med svåra medicinska, ekonomiska och känslomässiga utmaningar. Det är absolut nödvändigt att ha en läkare som är kunnig om både ALS och FTD och metoder för behandling. Andra medicinska specialister som kan vara till hjälp är: logopeder, arbets- och sjukgymnaster, neuropsykologer, sjuksköterskor (särskilt hemsjukvård) och genetiska rådgivare.

Genetik

Så många som hälften av personer som diagnostiserats med ALS uppvisar beteendeförändringar eller en nedgång i språkkunskaper liknande de som observerats vid beteendevariant FTD eller primär progressiv afasi. Omvänt utvecklar upp till 30% av personer som diagnostiserats med FTD motoriska symtom som överensstämmer med ALS.

Denna överlappning är vad som fick experter att föreslå att FTD och ALS tillhör ett vanligt sjukdomsspektrum, särskilt i ljuset av den senaste upptäckten att mutation av C9orf72 genen är den vanligaste genetiska orsaken till båda sjukdomarna. De C9orf72 genmutation ger en expansion av ett område av genen som består av sex nukleotider, en så kallad hexanukleotidupprepning av GGGGCC. Bärare av denna genexpansion kan ha hundratals till tusentals upprepningar av hexanukleotiden jämfört med 30 eller mindre hos någon utan C9orf72-relaterad ALS eller FTD. Ett litet antal sällsynta gener har visat sig ha en roll i ärftlig ALS med frontotemporal degeneration. Dessa är VCP, SQSTMI, UBQLN2 och CHMP2B.

Patologi

I de flesta fall är ALS med frontotemporal degeneration associerad med onormal ackumulering av proteinet TDP-43. Ansamlingar av det fusionerade sarkomproteinet (FUS) finns hos en minoritet av individer.

FTD-ALS diagnostisk checklista

Alla läkare vet inte att FTD och ALS delar ett sjukdomsspektrum, vilket ökar risken för feldiagnostik när nya symtom börjar visa sig. AFTD utvecklade en checklista för att hjälpa till att identifiera symtom på FTD eller ALS när du eller en nära och kära redan har diagnosen någon av sjukdomarna. Du kan ladda ner checklistan och ange vilka symtom du eller din nära och kära upplever på framsidan av dokumentet. Baksidan av dokumentet är utformat för att hjälpa din läkare att bättre förstå FTD diagnostiska kriterier.

Klicka här för att ladda ner FTD-ALS diagnostiska checklista

Ytterligare resurser

Referenser

Strong, MJ, Abrahams, S., Goldstein, LH et al. Amyotrofisk lateralskleros – frontotemporal spektrumstörning (ALS-FTSD): Reviderade diagnostiska kriterier. Amyotrofisk lateralskleros Frontotemporal degeneration. maj 2017.

Ng, ASL, Rademakers, R. och Miller, BL Frontotemporal demens: en bro mellan demens och neuromuskulär sjukdom. Ann NY Acad Sci. mars 2015.

Ji, AL., Zhang, WW., Huang, WJ. Genetisk insikt i spektrumet av amyotrofisk lateral skleros/frontotemporal demens. J. Med. Genet. mars 2017.

Saxon, JA, Thompson, JC, Jones, M. et al. Undersöker språk- och beteendeprofilen i FTD och ALS-FTD. J. Neurol. Neurokirurgi. Psykiatri. juni 2017.