AFTD pratade nyligen med AviadoBios verkställande direktör Lisa Deschamps om hennes kollegors arbete med att utveckla ett terapeutiskt och behandlingsprotokoll inriktat på FTD.

*Svaren har redigerats för klarhet och längd.

 

Kan du dela med dig av lite bakgrund om AviadoBios tillvägagångssätt för att utveckla en FTD-fokuserad terapi?

Vi är ett läkemedels- och leveransföretag fokuserat på att ta itu med de viktigaste utmaningarna inom terapeutiska områden med betydande otillfredsställda behov. Vårt uppdrag är att utveckla och leverera transformativ genterapi för neurologiska tillstånd, med början i FTD och ALS. Vi vet att läkemedelstillförsel är en barriär vid behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), så vårt tillvägagångssätt är att ta det vi vet och det vi har lärt oss – och fortsätter att lära oss – och göra det bättre. I det här fallet vet vi mycket om att använda adeno-associerat virus (AAV) teknologi i CNS-tillstånd och vi kopplar det till en ny metod för leverans.

Genom att använda intraparenkymala injektioner kommer vi att kunna leverera mycket små doser av vårt läkemedel direkt in i hjärnan och vara mycket riktade mot de drabbade områdena, vilket vi hoppas kommer att omvandlas till maximal terapeutisk nytta samtidigt som vi hanterar eventuella negativa säkerhetsindikationer. Att hitta rätt balans är så viktigt och det har varit en viktig utmaning att förstå hur man bäst kan passera blod-hjärnbarriären och leverera läkemedel systemiskt.

Vi vet att sjukdomen börjar mer fokalt, men när den fortskrider och människor utvecklar fler symtom, blir FTD mer global till sin natur. Genom att gå direkt in i hjärnan, närmare bestämt in i thalamus, som är ett centralt relänav till hjärnan, hoppas vi uppnå en bred kortikal fördelning till alla de områden i hjärnan som är, inte bara i början utan även över tiden, drabbas av sjukdomen.

För närvarande fokuserar vårt ledande program på den monogena formen av FTD där människor har en variant i GRN genen, som vi tror – baserat på aktuell litteratur – är cirka 10% av alla diagnostiserade individer. Dessutom har upp till hälften av personerna i denna grupp en familjehistoria av sjukdomen medan andra inte skulle ha någon känd historia – så det är också viktigt att ta reda på hur vi kan implementera genetiska tester för att identifiera drabbade individer tidigare och utveckla sätt att proaktivt övervaka människor när de åldras för tidiga tecken på CNS-relaterade sjukdomar.

AFTD Notera: Oavsett om du har en personlig eller familjehistoria av FTD, eller om tidigare feldiagnoser potentiellt kan maskera en, rekommenderar AFTD starkt att du överväger genetisk rådgivning som ett första steg för att svara på frågor om din genetiska status.

En genetisk rådgivare kan utvärdera sannolikheten för att du eller din familjs tillstånd har en genetisk orsak och kan hjälpa dig att tänka igenom fördelarna och riskerna med genetiska tester och sätt att prata med familjemedlemmar om genetiska tester, integritetsproblem och mer. För individer som är intresserade av genetisk testning kommer den genetiska rådgivaren att diskutera riskerna och fördelarna med testning och identifiera det specifika testet som kan säkerställa de mest exakta resultaten som möjligt. För mer information om genetisk rådgivning, klicka här.

Vad inspirerar dig och dina kollegor att arbeta inom området FTD och neurodegenerativa sjukdomar?

AviadoBio har ett team på nästan 60 personer som är samlade kring denna vanliga sak för att behandla människor med CNS-sjukdomar, särskilt med början med neurodegeneration. Vi har neurologer och neurokirurger ombord med djup vetenskaplig förmåga och intresse. Drivkraften är dock när man ser över terapeutiska områden och tänker på de som fortfarande har så betydande otillfredsställda behov, att CNS-sjukdomar – särskilt neurodegenerativa sjukdomar – bara skriker efter lösningar.

För alla bioläkemedelsföretag letar du efter där det finns ett otillfredsställt behov och var du kan bidra till att förändra vården – det neurodegenerativa området är definitivt ett av de största. Genom att koppla kapaciteten och expertis hos AviadoBio-teammedlemmarna med det enorma otillfredsställda behovet som finns, strävar vi efter att ta saker vi vet och hitta ett annat sätt att göra dem så att vi kan arbeta snabbt och snabbt för människor som drabbats av sjukdomar som FTD där det finns ingen behandling för närvarande.

Vad hoppas du att folk ska lära sig och förstå om FTD?

Genom att arbeta med grupper som AFTD och samhället i stort lär vi oss något nytt varje dag. Något jag har lärt mig från många familjer är hur FTD:s symtom – som så ofta blir feldiagnostiserade – ofta börjar med förändringar i beteende eller på sätt som du inte skulle associera med demens. Vi lär oss också att människor kan visa dessa symtom under mycket lång tid före diagnos, allt medan tiden tickar, vilket vi vet är dåligt vid neurodegeneration. Jag tror att det här är några av de största sakerna vi behöver ta itu med och utbilda människor om. Vi måste alla vara mer medvetna om de tidiga varningstecknen och förstå att det kan finnas en underliggande medicinsk orsak till vad som händer.

Först måste vi utbilda människor om hur denna sjukdom verkligen ser ut, men sedan måste vi också tänka på vår medicinska praxis. Om du tar dina genomsnittliga 40- eller 50-åriga individer, skulle det finnas normala proaktiva eller förebyggande vårdprotokoll där läkare kan identifiera problem eller sjukdomar innan det finns symtom - ungefär som ett mammografi eller koloskopi. Vid neurodegeneration finns det för närvarande inga tester förrän en person är symtomatisk.

Om vi tänker på saker som politiska reformer och allt som krävs för att verkligen förändra vården, kommer det att krävas många discipliner och intressenter – förvisso är bioläkemedelsföretag en del av denna ekvation – som går samman för att utbilda inte bara om sjukdomen utan om hur vi effektivt kan göra skillnad och behandla det. 

I år fokuserar AFTD på att se till att varje FTD-berättelse räknas. Varför tror du att det är viktigt för människor att dela med sig av sina berättelser?

Kraften i rösterna från människor som lever och hanterar dessa sjukdomar är så djup – och vi som intressenter måste tillsammans tillhandahålla den plattformen för människor att ansluta, dela, utbilda och viktigast av allt, stödja varandra. I slutändan handlar det verkligen om de kontakter som människor knyter som verkligen kommer att driva upp utbildning och medvetenhet. För de familjer vi har pratat med kommer mycket av deras passion från att kunna berätta för andra människor om sina erfarenheter och utbilda andra om symtom, hanteringsmekanismer och sätt de har lärt sig att leva livet fullt ut tills det finns tillgängliga terapeutiska medel.

Jag tror att kraften i förbindelser mellan människor är så avgörande. Tillsammans måste vi tänka på hur vi kan stödja människor som påverkas – vi lär oss varje dag – och det är så viktigt att höra vad familjer behöver när det gäller denna sjukdom. Det finns kraft i det för oss när vi funderar på att utveckla kliniska prövningar och fortsätta vår utveckling.

Vilka är dina förhoppningar eller visioner för framtiden för FTD och det neurodegenerativa sjukdomslandskapet?

Min förhoppning är att vi i slutändan hittar sätt att ge behandlingar till [personer som får diagnosen] som är transformerande, inte bara för att ta itu med symtom. Även om det i vissa av dessa områden som FTD inte ens finns symtomatiska behandlingar ännu - så varje möjlighet att få människor att må bättre är bra. Jag hoppas att vi hamnar i en värld där människor inte känner sig hjälplösa och där vi har etablerat medicinsk praxis för neurodegenerativa sjukdomar som kan leta efter tecken och symtom tidigt. Jag hoppas att vi verkligen kommer att förstå sjukdomarna inifrån och ut så att vi vet var vi ska leta och kan tillhandahålla de rätta verktygen för diagnos och att vi kan börja behandla sjukdomen innan den ens börjar, eller – det slutliga målet – vi kan förebygga eller utrota dessa sjukdomar.

Slutligen hoppas jag att vi lever i en värld där vi alla tillsammans, som multidisciplinära intressenter, samlas för att samarbeta om lösningar eftersom ingen av oss kan göra det på egen hand. Vi behöver verkligen samarbete. Hur skulle den terapeutiska utvecklingen se annorlunda ut om vi alla gick samman och försökte göra saker bättre för de människor vi försöker tjäna?

 

AFTD är uppriktigt tacksam för AviadoBios stöd till 2023 års utbildningskonferens som sponsor på guldnivå. Du kan nu se inspelade sessioner av årets evenemang på AFTD's Youtube kanal.