AFTD pratade nyligen med Alector Chief Medical Officer Gary Romano, MD, PhD, om hans kollegors arbete med att utveckla ett godkänt läkemedel för att behandla FTD och hans förhoppningar om framtiden för terapeutisk utveckling.

Svaren har redigerats för klarhet och längd.

Kan du dela med dig av lite bakgrund om Alectors tillvägagångssätt för att utveckla en FTD-fokuserad terapi?

Alectors terapeutiska strategi är att utnyttja hjärnans immunsystem för att bekämpa neurodegenerativa sjukdomar inklusive FTD och Alzheimers sjukdom (AD). Vårt tillvägagångssätt är förankrat i genetik för neurodegenerativa sjukdomar. När forskningen fortskridit under de senaste decennierna upptäckte forskare flera genmutationer som ökar risken för att utveckla en neurodegenerativ sjukdom genom att påverka mikroglialfunktionen. På Alector fokuserar vårt arbete på att rikta in sig på proteiner som reglerar mikroglialaktivitet.

AFTD-anteckning: Microglia är icke-neuronala celler i hjärnan och ryggmärgen som är nyckeln till det centrala nervsystemets immunitet.

Microglia spelar viktiga roller för att upprätthålla normal hjärnfunktion och hälsan hos neuroner, vitala celler i hjärnan. De är ansvariga för att rensa bort skadliga och skadade proteiner och celler och upprätthålla ett effektivt immunsystem i hjärnan. De bidrar också till den allmänna hälsan hos hjärnans kärlsystem och kopplingar mellan hjärnceller.

Forskning tyder på att genom normala åldrandeprocesser minskar effektiviteten hos hjärnans immunsystem. Denna minskning av hjärnans immunitet bidrar potentiellt till ökad hjärnans sårbarhet och mottaglighet för att utveckla en neurodegenerativ sjukdom. Vi tror att genom att öka eller modifiera mikrogliafunktionen kan vi kanske återställa och skydda normal hjärnfunktion. Vårt mål är att ändra mikroglia för att bli mer effektiv.

Vad inspirerar dig och dina kollegor att arbeta inom området FTD och neurodegenerativa sjukdomar?

För mig har det varit en livslång ambition att studera neurodegenerativ sjukdom och delta i utredning och upptäckt av terapier. Jag började arbeta på laboratoriebänken, där jag övergick till att leda kliniska prövningar fokuserade på neurodegenerativa sjukdomar – särskilt Alzheimers sjukdom – och jag är också en praktiserande neurolog där jag ser människor som har diagnosen FTD. Dessutom gick min mamma bort efter en lång nedgång med demens, så kampen mot neurodegenerativ sjukdom är mycket personlig.

På tal för mina kollegor på Alector, är hela vårt fokus att ge effektiva behandlingar till människor som står inför FTD och relaterade neurodegenerativa sjukdomar. Varje gång vi hör från människor, eller jag träffar någon som lever med en diagnos, ser vi liv vända upp och ner. Vi lär oss om den känslomässiga, fysiska och ekonomiska inverkan dessa sjukdomar har på människor och familjer – och vi inspireras att fortsätta vårt arbete.

Vad hoppas du att folk ska lära sig och förstå om FTD? 

Först måste vi se till att allmänheten och utövarna blir mer medvetna om FTD och hur det presenterar sig kliniskt. Även om framsteg har gjorts under de senaste decennierna för att förstå och uppmärksamma FTD, är det fortfarande alltför ofta underdiagnostiserat eller feldiagnostiserat. Människor kan rycka av sig detta, men bristen på erkännande blir allt mer kritisk. Vissa läkare tror att det inte finns något att göra för en person med FTD - så människor får inte en korrekt diagnos och vet inte att de har tillgängliga alternativ, som att vara berättigade att gå med i en klinisk prövning.

Nu, mer än någonsin, behöver vi människor att veta om denna sjukdom och få människor att diagnostiseras korrekt eftersom det finns terapeutiska medel i kliniska prövningar. Jag vill betona att deltagande av berättigade frivilliga i kliniska prövningar är den enda vägen vi har för att identifiera effektiva behandlingar för FTD. Utan testdeltagare kommer vi inte att kunna säga om dessa terapier fungerar.

Vi befinner oss i en storhetstid av FTD-fokuserade kliniska prövningar – det har funnits ett stort intresse bland forskare eftersom framsteg inom vetenskapen har lett till potentiella, testbara hypoteser om hur man behandlar denna sjukdom och kan ge människor hopp. Men om företag inte kan registrera människor i tid, kommer de att komma till slutsatsen att FTD är för svårt att studera. Utan mer kunskap om denna sjukdom hindras alla framsteg vi har gjort.

I år fokuserar AFTD på att se till att varje FTD-berättelse räknas. Varför tror du att det är viktigt för människor att dela med sig av sina berättelser?

Att dela med sig av människors berättelser om FTD är avgörande för att öka medvetenheten. Idag vet många fortfarande inte vad "FTD" betyder. Det är så underkänd, vilket sannolikt har att göra med hur det först presenteras som förändringar i beteende och språkkunskaper. Människor – inklusive läkare – blandar ofta ihop dessa symtom med psykiatriska störningar eller stroke. Det är ett verkligt problem, för ju längre tid det tar för en person att få diagnosen FTD, desto mindre sannolikt kommer de att ha tillgång till pågående kliniska prövningar eller effektiva terapier när de är tillgängliga.

Medicinsk vetenskap talar om för oss att behandla kroniska sjukdomar som FTD så tidigt som möjligt, innan organskador, sannolikt kommer att vara mer effektivt. Tyvärr, med tanke på den typiska förseningen i att inse att en person har FTD, finns det ofta utbredd vävnadsskada och neuronal förlust när människor diagnostiseras.

Personliga berättelser är viktiga eftersom det är berättelsen om vem den personen var innan sjukdomen. Vi får också veta vad som hände, vad märkte familjerna och hur lång tid tog det för dem att komma till rätt läkare? Man måste komma ut till människor, familjer, allmänläkare och specialister så att de tidiga tecknen inte förbises, avfärdas eller utesluts.

Vi kan inte fortsätta att anta att dessa symtom är psykiatriska störningar. Ju mer vi pratar om sjukdomen kan vi också hjälpa till att samla in resurser som desperat behövs för människor – inte bara när det gäller att upptäcka behandlingar, utan för att förbättra den övergripande infrastrukturen kring patient, vårdpartner och familjestöd.

Vilka är dina förhoppningar eller visioner för framtiden för FTD och det neurodegenerativa sjukdomslandskapet? 

Min framtidsvision för att ta hand om personer med neurodegenerativ sjukdom – särskilt FTD – är att sjukvårdspersonal på alla nivåer enkelt kommer att kunna känna igen symtom och diagnostisera personer tidigare i sjukdomsprocessen, identifiera dem för deltagande i kliniska prövningar för potentiella behandlingar .

Just nu, efter decennier av forskning för att bättre förstå biologin hos neurodegenerativa sjukdomar och sjukdomsbiomarkörer, är det bästa alternativet att kunna bromsa eller stoppa en sjukdomsprocess innan den fortskrider för långt, men vi måste få människor identifierade så tidigt som möjligt.

Jag hoppas också att det blir mer genetisk screening för de flesta, om inte alla, personer med FTD. Med genetisk screening kommer människor att veta om de är berättigade till specifika behandlingar, och vi får en tydligare bild av familjehistorier och mönster av autosomalt dominant nedärvning (där dominerande gener, som kan innefatta mutationer, överförs från förälder till barn), vilket vi saknar ofta eftersom FTD fortfarande är så underdiagnostiserat.

Mer omfattande information från genetiska tester kan potentiellt möjliggöra bättre behandlingssvar eller möjligheter till förebyggande av sjukdomar. Detta kommer att leda till en värld där FTD identifieras tidigt i en persons liv och behandling kan påbörjas innan symtom uppträder eller innan det finns irreversibel skada. Vi kan potentiellt bespara familjer den förödande effekten av FTD.

AFTD-notering: Oavsett om du har en personlig eller familjehistoria av FTD, eller om tidigare feldiagnoser potentiellt kan maskera en, överväg genetisk rådgivning som ett första steg för att svara på frågor om din genetiska status.

En genetisk rådgivare kan utvärdera sannolikheten för att du eller din familjs tillstånd har en genetisk orsak, och kan hjälpa dig att tänka igenom fördelarna och riskerna med genetiska tester och sätt att prata med familjemedlemmar om genetisk testning, integritetsproblem och mer. För individer som är intresserade av genetisk testning kommer den genetiska rådgivaren att diskutera riskerna och fördelarna med testning och identifiera det specifika testet som kan säkerställa de mest exakta resultaten som möjligt. För mer information om genetiken hos FTD, Klicka här.

AFTD uppskattar verkligen Alectors långvariga engagemang för vårt uppdrag, och vi är tacksamma för deras fortsatta stöd för vår årliga Utbildningskonferens. Om du deltar i årets konferens, antingen personligen eller virtuellt, och du vill lära dig mer om Alectors arbete, se till att besöka deras bord i utställarhallen eller deras virtuella monter i AFTD-appen.

 

ALECTOR och ALECTOR-logotypen är varumärken som tillhör Alector, Inc. eller dess närstående företag. Alla andra märken tillhör sina respektive ägare.

© 2023 Alector, Inc. Med ensamrätt. ARC-MAT-23000045 04/2023