En studie publicerad i tidskriften Neurologi utvärderar hjärndegenerationen eller atrofifrekvensen hos presymptomatiska bärare av mutationer som kan orsaka genetisk FTD.

Att bestämma den relativa ålder vid vilken hjärnatrofi i genetiska former av FTD börjar avvika från normala åldrandemönster är väsentligt för att hitta den bästa utgångspunkten för behandling, skriver studiens författare. Medan tidigare studier har undersökt atrofihastigheter, noterar författarna att deras metoder ofta visade sig vara opålitliga för att analysera specifika FTD-orsakande genmutationer. För att bättre utvärdera när atrofifrekvenserna börjar avvika, genomförde författarna en "longitudinell studie", som innebär att man samlar in data om samma grupp av deltagare på lång sikt (ofta flera år till ett decennium).

Femtiosex deltagare rekryterades från FTD Risk Cohort vid Erasmus University Medical Center i Rotterdam, Nederländerna, mellan 2009 och 2019. Deltagarna var alla presymptomatiska bärare av en av tre huvudsakliga FTD-orsakande genmutationer: C9orf72, KARTA, och GRN. Under loppet av ett eller två år besökte deltagarna regelbundet forskarna, där varje besök bestod av en vanlig klinisk bedömning, en neurologisk undersökning, en neuropsykologisk bedömning och en hjärn-MRT. Under studien började några deltagare visa symtom på FTD.

Forskarna använde Quantib Neurodegenerative, en AI-driven röntgenprogramvara skräddarsydd för att studera sjukdomar som FTD, för att analysera MRI-skanningar. Data från Quantib ND jämfördes med data från en grupp normala åldrande människor. Dessa personer fungerade som referens och gruppen bestod av ett stort urval av tusentals människor utan en FTD-diagnos.

Medan studien försökte avgöra när atrofi avviker från åldrande, gav författarna - ledda av Jackie Poos, PhD, en 2023 AFTD Holloway Postdoc Fellow - också insikt i skillnaderna mellan atrofimönstren för de olika FTD-orsakande genmutationerna. Särskilt påverkar mutationerna olika delar av hjärnan, inklusive:

• De Frontallober, som hanterar resonemang, social förståelse och exekutiva funktioner som självkontroll och arbetsminne.
• De parietallober, som hjälper till att identifiera objekt, bestämma rumsliga relationer, tolka smärta och beröringsförnimmelser och förstå talat språk.
• De occipitallober, som bearbetar visuell sensorisk information från ögonen.
• De temporallober, som hjälper till att kontrollera tal och förmågan att känna igen/imitera rytmer, och som har viss inblandning i korttidsminne och doftigenkänning.
• De lilla hjärnan, som styr kroppens vitala funktioner som andning och hjärtslag, samt hjälper till att koordinera rörelser.

Sammantaget, medan atrofimönstren för alla bärare av FTD-orsakande genmutationer avvek från normalt åldrande, var varje grupp olika på det sätt som deras atrofimönster utvecklades jämfört med kontrolldeltagarna:

• GRN: En snabbare minskning av volymen av frontal-, temporal- och parietalloberna noterades från 45 års ålder och framåt, även om alla hjärnstrukturer förblev i samma intervall som normalt åldrande mellan 45 och 70. Snabbare minskning i vissa hjärnregioner, som t.ex. occipitalloben och lillhjärnan, inträffade från 60 års ålder och framåt.
• KARTA: Total hjärnvolym visade den snabbaste minskningen vid 50 års ålder; författarna noterar att vid 45 års ålder var volymen fortfarande inom det normala intervallet. Den tinningloben verkade minska snabbast med början vid 45 års ålder, och atrofierade den snabbaste av alla områden efter 45. Parietalloben minskade mindre drastiskt men fortfarande snabbare än normalt, och nackloben och lillhjärnan förblev inom normala åldringsintervall.
• C9orf72: Den totala hjärnvolymen var den lägsta av alla grupper vid 45 års ålder men visade minimal minskning fram till 60 års ålder. Frontallobsvolymen var den lägsta vid 45 års ålder. Däremot förblev tinning- och parietalloberna och lillhjärnan i stort sett inom normalt åldrande mellan 45 och 70 Occipitalloben förblev i normalområdet helt och hållet.

Förutom att samla in en stor mängd data om hur speciella atrofimönster utvecklas i genetisk FTD och när, bekräftade studien också tidigare fynd som tillskrev utvecklingen av vissa beteenden till specifika atrofimönster. Till exempel upptäckte studien att den mer uttalade atrofin i den vänstra tinningloben jämfört med den högra hos personer med KARTA associerades med ökade språksvårigheter, ett fynd som identifierats i tre tidigare studier som citeras av författarna.

Uppskattningsvis 40% av FTD-fall är familjära (citat), vilket återspeglar en familjehistoria av demens. En delmängd av familjär FTD-fall är genetiskt till sin natur och uppstår när en förälder passerar en genetisk variant associerad med FTD till sitt barn. Genetisk testning kan hjälpa familjer att fastställa sin genetiska risk för FTD.

För dem som överväger genetiska tester rekommenderar AFTD starkt att träffa en genetisk rådgivare först. En genetisk rådgivare kan hjälpa familjer att klargöra sin genetiska risk och utvärdera de potentiella riskerna och fördelarna med genetiska tester.