Sydkoreanska bioläkemedelsföretaget GemVax & Kael tillkännagav i slutet av oktober resultaten från sin fas 2a kliniska prövning utvärdera ett läkemedel för PSP. Medan läkemedlet inte visade signifikant effekt, visade resultaten tillräckligt mycket lovande att företaget går vidare till fas 3-prövningar.

PSP, eller progressiv supranukleär pares, är en FTD-störning som främst är förknippad med rörelsesymptom. PSP har flera kända undertyper, såsom de vanligaste formerna, PSP-Richardsons syndrom (PSP-RS) och PSP-Parkinsons (PSP-P). Som den andra rörelsebaserade FTD-störningen kortikobasal degeneration (CBD), PSP är främst förknippat med dysfunktion av tau-proteinet, vilket gör att det bildar onormala ansamlingar i de drabbade områdena i hjärnan.

Tidigare forskning om GemVax läkemedel, GV1001, fann att det minskade sjukdomsassocierade former av tau i musmodeller av Alzheimers sjukdom. I fas 2a-studien, som bestod av personer med PSP-RS och PSP-P att delta, fick deltagarna slumpmässigt en dos på 0,56 mg, en dos på 1,12 mg eller en placebo administrerad via injektion en gång i veckan under en månad, följt med två veckors mellanrum i fem månader. Slutpunkten för studien - ett mätbart resultat som hjälper till att avgöra om interventionen som studeras fungerar - var huruvida GV1001 påverkade sjukdomsprogressionen i testgrupperna, vilket återspeglas av en lägre genomsnittlig PSP-Rating Scale-poäng än kontrollgruppen.

Enligt GemVax upplevde deltagarna i alla tre grupperna sjukdomsprogression, även om det fanns en minskning med 48% i progressionen för 0,56 mg-gruppen. Även om ett statistiskt signifikant resultat inte har visats, visar resultaten lovande för GV1001 som behandling för PSP.

Poängökning i medelvärdet för PSP-Rating Scale-poäng per dos:

• ,56 mg dos = 2,14 poängs ökning.
• 12 mg dos = 6,46 poängs ökning.
• Placebodos = 4,10 poängs ökning.

När GemVax granskade skillnaderna i poäng mellan personer med olika PSP-subtyper, sa GemVax att personer med PSP-RS hade betydligt lägre poäng på PSP-klassningsskala än kontrollgruppen. Den genomsnittliga ökningen av PSP-RS-gruppens poäng var 0,25, en minskning på 95% i sjukdomsprogression jämfört med ökningen på 4,10 för kontrollgruppen. Företaget noterade att PSP-RS-deltagare upplevde stabilisering av sina symtom eller till och med förbättring av sina symtom under försöket.

Förutom att visa lovande resultat överensstämde säkerhetsdatan för GV1001 med tidigare insamlade data. Forskare noterade inga allvarliga biverkningar, och läkemedlet tolererades i allmänhet väl av deltagarna.

"Denna fas 2a-studie var en utforskande studie för att bestämma den optimala dosen och ta reda på hur peptiden fungerar på olika undergrupper", säger GemVax CSO Hyungsik Moon. "Även om topplinjeresultatet inte uppnådde statistisk signifikans, är bevisen tillräckligt starka för att överväga att gå vidare till en pivotal studie och visar potential att utveckla GV1001 som världens första behandlingsalternativ för PSP."

GemVax presenterade provresultat på Neuro2024 PSP och CBD International Research Symposium och fick positiv feedback från närvarande experter. Forskare från industrin och akademiska organisationer uttryckte entusiasm över att läkemedlet går in i fas 3-prövningar.

"Denna pilotstudie var inte fullt driven, och behandlingstiden med 6 månader var kort", säger Peter Schüler, MD, Senior Vice President för läkemedelsutveckling på globala CRO ICON. "Således kunde statistiskt signifikanta bekräftande resultat inte förväntas. Icke desto mindre är de observerade trenderna mycket rimliga och konsekventa inom två domäner: motorisk prestation och kognitiv funktion, båda gynnar gruppen med lägre dos. Studien identifierade den optimala dosen, vilket var ett av de primära syftena med fas 2a-studien, och visade kliniskt betydelsefulla fördelar, nämligen fullständig stabilisering av sjukdomen jämfört med placebogruppen.

Även om GV1001 visade tillräcklig potential för att gå vidare till nästa kliniska prövningsfas, gör inte alla studier det. Även när rättegångar slutar utan framgång, men som när Wave Life Sciences avbröt sin kliniska prövning för genetisk FTD år 2023 kan de främja FTD-vetenskap och ge avgörande insikter i samspelet mellan olika interventioner och FTD-störningar. Wave Life Sciences gav insikter om hur man använder en specifik typ av läkemedel som kallas en antisensoligonukleotid.