En fallrapport publicerad nyligen i tidskriften Klinisk Parkinsonism och relaterade sjukdomar belyser hur även mellan personer med samma variant av genetisk FTD orsakad av en GRN mutation (FTD-GRN), kan presentationen av sjukdomen variera mycket. Studien var medförfattare av AFTDs styrelseledamot och biträdande professor i medicin vid Johns Hopkins University School of Medicine Halima Amjad, MD, PhD.

Fallrapporten sammanfattar erfarenheterna av en 73-årig kvinna som först utvärderades för symtom som liknar atypisk parkinsonism. Hon rapporterade svårigheter med att använda sin vänstra arm och en progressiv historia av balansproblem, och behövde hjälp med flera grundläggande dagliga aktiviteter som att klä sig själv. Hennes familj noterade att hon hade blivit mindre förlovad med dem och blivit mer apatisk och tillbakadragen. Kvinnan hade tidigare genomgått PET- och MR-undersökningar, som avslöjade distinkta atrofimönster i flera delar av hjärnan.

Kvinnan diagnostiserades initialt med Parkinsons sjukdom och fick mediciner som vanligtvis används för att behandla den, även om hon inte upplevde några fördelar och hade problem med svindel efter att läkarna höjde dosen.

Forskare konsulterade kvinnans medicinska historia och fann att FTD hade diagnostiserats hos hennes mor och syster, där hennes syster uppvisade kommunikationsbaserade symtom som överensstämmer med primär progressiv afasi (PPA), och att hennes morfar och farbror hade en historia av ospecificerad demens.

På grund av kvinnans familjehistoria och möjligheten till en genetisk koppling rekommenderade forskarna genetiska tester. Månader senare, efter att kvinnan placerats på en minnesvårdsinrättning på grund av sina symtom, bekräftade genetiska tester en GRN genmutation.

Trots att hennes systers symtom visade sig som PPA fann forskare att kvinnans symtom uppfyllde de kliniska kriterierna för sannolika kortikobasalt syndrom (CBS), en FTD-störning som främst påverkar rörelse. CBS-symtom beskrivs ofta som "atypisk parkinsonism" på grund av nedgången i motorisk funktion de orsakar, vilket är vanligare förknippat med Parkinsons, vilket hjälpte till att förklara hennes initiala feldiagnos.

Forskare noterar att FTD-GRN kan ha en rad presentationer över hela FTD-spektrumet och kan ibland ha en blandad patologi. Personer med FTD-GRN kan presentera med symtom som överensstämmer med beteendevariant frontotemporal degeneration eller en av de tre PPA-varianterna; i sällsynta fall, GRN mutationer kan också förekomma på ett sätt som överensstämmer med Lewy-kroppsdemens. Ungefär 40% personer med GRN mutationer upplever rörelsebaserade svårigheter efter utvecklingen av beteendesymtom, såsom kvinnan som presenterades i studien. De med rörelsebaserade svårigheter involverar vanligtvis symtom som överensstämmer med CBS eller progressiv supranukleär pares.

Författarna lyfter fram vikten av familjens medicinska historia i sin analys, som visar hur olika presentationen av en enda mutation kan vara över flera generationer. De konstaterar att det är viktigt att behålla FTD-GRN i åtanke som en potentiell diagnos när människor har blandade presentationer, inklusive parkinsonism och tal- och beteendeförändringar.

Visste du att det finns andra genvarianter som kan orsaka FTD? Kolla in FTD Genetics och du sida för att lära dig mer.

Om du är orolig för att din familj kan vara i riskzonen för genetisk FTD, kan genetiska tester hjälpa dig att avgöra om du bär på en sjukdomsframkallande variant. Besök Om genetisk testning sida för att lära dig om riskerna och fördelarna med genetiska tester.