Forskare vid University of Bath i Storbritannien och University Medical Center Utrecht i Nederländerna har upptäckt ett samband mellan en ärftlig genetisk variant av angiogenin (ANG) gen och ALS-FTD, enligt en studie publicerad i Journal of Pathology.

Det är nu känt att en patogen expansion av C9orf72 genen är den vanligaste orsaken till ärftlig FTD, ALS och ALS-FTD. Med tiden har denna förståelse utvecklats, och varianter av flera andra gener har varit inblandade som riskfaktorer för ALS-FTD, inklusive ANG varianter.

Normalt sett ANG genen reglerar proteiner som hjälper kroppen att skapa nya blodkärl från redan existerande, en process som kallas angiogenes. En tidigare studie av ANG av författarna visade att det också spelar en roll för att skydda nervceller från skador delvis på grund av dess förmåga att framkalla en stressreaktion. De noterade att andra forskare hade upptäckt ANGs roll i att reglera utvecklingen av stamceller till specialiserade celler under tillväxt hos möss och zebrafisk.

Författarna ville avgöra om ANG spelat en liknande roll hos människor. De undersökte ANGs roll genom att odla "minihjärnor" från prover från en familj med en historia av ALS-FTD. Använder sig av genetiska testresultat för att identifiera vem som drabbades fick forskarna prover från två familjemedlemmar med en patogen ANG variant och ett kontrollprov från en familjemedlem som inte gjorde det. Proverna användes för att utlösa processen för nervcellsutveckling (kallad "neurogenes"), där stamceller blir specialiserade neuroner. Genom att analysera neurogenesprocessen genom minihjärnans tillväxt kunde forskarna identifiera hur ANG variant påverkade utvecklingen av neuroner.

Författarna märkte att stamcellerna påverkas av ANG varianter försenades med att omvandlas till nervceller, vilket ledde till utvecklingsdefekter när de slutligen blev neuroner. De noterade fysiska abnormiteter i neuroner som påverkas av ANG variant, såsom specifika strukturer som är oorganiserade i storlek och form. Dessutom var de förändrade neuronerna mer känsliga för slitage och eventuell celldöd på grund av en försämrad stressrespons.

"Detta tyder på att nervcellsdegeneration kan förberedas av defekter som uppstår under tidig utveckling," berättade författaren Dr. Vasanta Subramanian Nyheter om neurovetenskap. "Denna nya upptäckt bidrar till vår förståelse av angiogenin och dess betydelse för att skydda oss från sjukdomar associerade med åldrande."

Medan studien belyser förhållandet mellan ALS-FTD och ANG genen, noterar författarna att det krävs mer arbete för att detaljera hur de bidrar till uppkomsten av sjukdomen. Det krävs också ytterligare arbete för att fastställa hur ANG interagerar med andra proteiner associerade med ALS-FTD.

Det finns många olika gener som kan orsaka FTD, och medan genetiska tester kan visa om du har en FTD-kopplad gen, AFTD rekommenderar starkt genetisk rådgivning som ett första steg att överväga om testning är rätt val för dig.

Är du intresserad av att delta i forskning för FTD? Gå med i FTD Disorders Registry, ett kraftfullt verktyg i rörelsen för att skapa terapier för FTD som kan hjälpa dig att hålla dig uppdaterad om de senaste forskningsmöjligheterna samtidigt som du ger din levda erfarenhet för att vägleda forskarnas arbete.