I en nyligen intervju med Neurologi Live, Aviado Bios chefsläkare David Cooper, MD, diskuterade företagets fas 1/2 ASPIRE-FTD-studie. Dr. Cooper berättade om hur företagets AVB-101-genterapi fungerade, och han beskrev vilka kriterier studien skulle behöva uppfylla för att bli framgångsrik.

ASPIRE-FTD-studien är inriktad på att behandla en specifik typ av genetisk FTD orsakad av en ärftlig variation av GRN-genen. I FTD-GRN undertrycks kroppens förmåga att producera ett skyddande protein som kallas progranulin, vilket kan leda till onormala ansamlingar av proteinet TDP-43 i hjärnan, ett av de proteiner som bildar onormala ansamlingar i FTD.

"Målet med studien är att återställa nivåerna av progranulin i hjärnan, vilket potentiellt kan bromsa eller stoppa utvecklingen av FTD-GRN," sa Dr. Cooper. "AVB-101 levereras som en engångsbehandling administrerad direkt till talamus i en MRT-vägledd neurokirurgisk procedur."

Dr. Cooper betonade att tillförsel av AVB-101 till talamus undviker den skyddande blod-hjärnbarriären och pialmembranet, vilket hjälper till att minska den nödvändiga dosen. Prekliniska studier visade inte bara att denna metod för att administrera genterapin var säker, utan att AVB-101 kan återställa progranulinnivåerna till hjärnbarken.

Efter att reflektera över vad ASPIRE-FTD-studien skulle behöva åstadkomma för att anses vara framgångsrik, noterade Dr. Cooper tre huvudmål:

• Demonstrera säkerheten för AVB-101 som en engångsbehandling med FTD-GRN.
• Identifiera en dos som återställer progranulinnivåerna.
• Utvärdera den potentiella effekten av AVB-101 på progressionen av FTD under en 5-årig uppföljningsperiod.

Dr. Cooper erkände att FTD är en utmanande sjukdom att arbeta med, vilket han sa är anledningen till att det otillfredsställda behovet fortfarande är stort. Han noterade dock att AviadoBios tillvägagångssätt har fördelen av att administreras direkt till hjärnan, vilket löser vissa utmaningar i samband med behandling.

"Vi är övertygade om att riktad leverans av genterapi kommer att vara en spelomvandlare som övervinner utmaningarna med både att passera blod-hjärnbarriären och den oönskade systemiska exponeringen som kommer med administrering i cerebrospinalvätskan (CSF)," sa Dr. Cooper . "Att leverera genterapier antingen direkt in i själva hjärnan eller till CSF som omger den placerar genterapin på hjärnsidan av blod-hjärnbarriären. Att sätta genterapin direkt in i hjärnan har fördelen av att terapin stannar i hjärnan."

På tal om potentialen hos genterapier, noterade Dr. Cooper också, "Skillnaden i patienternas liv kan vara enorm, eftersom vi har sett nyligen godkända genterapier som förändrar behandlingsparadigm. Genom att ersätta eller modifiera genfunktionen kan sjukdomsprogression stoppas eller potentiellt till och med förhindras."

De ASPIRE-FTD öppnade sin första amerikanska testversion plats i juli vid Ohio State Universitys Wexner Medical Center. Försöket rekryterar för närvarande personer mellan 30-75 år som bär på en patogen GRN-mutation och visar symtom på antingen beteendevariant FTD eller primär progressiv afasi. För mer information om ASPIRE-FTD, besök kliniska prövningens webbsida eller dess sidan clinicaltrials.gov.

Är du intresserad av att delta i forskning? Gå med i FTD Disorders Registry att inte bara få uppdateringar om deltagande möjligheter, utan att också bidra med din levda erfarenhet av FTD, vilket kommer att hjälpa forskare.