Bioläkemedelsföretaget Passage Bio meddelade den 16 juli att man har fått positiv feedback från US Food and Drug Administration (FDA) angående ett förslag att utöka sin kliniska prövning för en genterapi för personer med FTD orsakad av en variant i GRN genen för att även inkludera personer med FTD orsakad av C9orf72 gen.

Ärvda varianter i GRN och C9orf72 gener är vanliga orsaker till genetisk FTD. När sådana varianter finns kan proteinet TDP-43 ackumuleras onormalt i en drabbad persons hjärna, samtidigt som det undertrycker produktionen av ett annat protein som kallas progranulin; båda är kopplade till uppkomsten av FTD. Passage Bios genterapi PBFT02 försöker råda bot på detta genom att leverera friska kopior av GRN in i kroppen via ett konstruerat virus som kallas en vektor.

I slutet av 2023, Passage Bio släppt lovande initiala data från studien, där deltagarna visade signifikanta ökningar av progranulin i deras cerebrospinalvätska efter 30 dagar. I en 2024 uppdatering om rättegången, Passage Bio noterade att två deltagare visade fortsatt höjning av progranulinnivåer sex månader efter att de doserats.

Progranulin spelar nyckelroller i flera funktioner som är avgörande för hjärncellers hälsa och överlevnad, inklusive autofagi, den process som är ansvarig för att rensa bort skadade eller onormala proteiner och inflammation. Eftersom både den patologiska GRN variant och den sjukdomsframkallande expansionen av C9orf72 genen har skadliga effekter på autofagi och celler kända som mikroglia, som reglerar inflammation, och båda leder till onormal ackumulering av TDP-43, ökade progranulinnivåer kan vara till hjälp i FTD-C9 såväl som FTD-GRN. Dessutom varianter i GRN gen som inte orsakar FTD men som modifierar effekten av C9orf72 variant orsaka minskningar av progranulin som skulle kunna vändas genom behandling med läkemedel som PBFT02.

Nu, i ett betydande steg framåt – tack vare FDA:s positiva feedback – kommer Passage Bio att öppna sin prövning för personer med C9orf72 varianter. Passage Bios VD och koncernchef Will Chou, MD, kallade detta steg "en kritisk milstolpe för att utöka tillgången till dem som kan dra nytta av PBFT02.

"Med tanke på de begränsade kliniska prövningarna för FTD-C9orf72-patienter tror vi att PBFT02 kan fylla ett betydande otillfredsställt behov och ge nytt hopp till denna underbetjänade patientgemenskap", fortsatte Dr. Chou. "Vi ser fram emot att ytterligare avancera den kliniska utvecklingen av PBFT02 och bygga vidare på de uppmuntrande data vi har sett från upliFT-D-studien hittills."

Passage Bio arbetar med att revidera sitt testprotokoll för att inkludera personer med C9orf72 varianter och kommer att skicka in den för granskning snart. Företaget planerar att börja registrera personer med C9orf72 varianter 2025; AFTD och FTD Disorders Registry kommer att ge uppdateringar om när registreringen börjar när mer information dyker upp.

"AFTD gratulerar Passage Bio till detta genombrott", säger AFTD Senior Director of Scientific Initiatives Penny Dacks, PhD. "Deras prestation visar hur ett FTD-försök, inklusive ett med en begränsad omfattning av kvalificerade deltagare, ibland kan utöka sin behörighet för att ge hopp till andra familjer med FTD. Vi ser fram emot att följa Passage Bios nästa steg när denna process utvecklas.”

Är du eller en nära och kära intresserad av att delta i upliFT-D-försöket? Läs mer om platser för testplatser, inkluderingskriterier och mer genom att besöka upliFT-D provsida och clinicaltrials.gov. Och se till att gå med i FTD Disorders Registry att lära sig om möjligheter att delta i andra FTD kliniska prövningar när de dyker upp.

Om du är osäker på din genetiska status, rekommenderar AFTD starkt genetisk rådgivning som ett första steg att överväga om genetisk testning är rätt val för dig. Om du har frågor om genetisk rådgivning eller testning, kontakta AFTDs hjälplinje på 1-866-507-7222 eller info@theaftd.org.