ELA e Degeneração Frontotemporal

A descoberta em 2011 de que a mutação do gene C9orf72 pode causar DFT e esclerose lateral amiotrófica (ELA) transformou uma crença de longa data de que a ELA é “puramente” um distúrbio do movimento e que a DFT é “puramente” uma forma cognitiva ou comportamental de demência.

Agora se reconhece que o C9orf72 gene é o gene mais comum que causa FTD hereditária, ALS e ALS com FTD. Agora sabemos que vários outros genes também podem causar ambas as doenças. FTD, ou degeneração frontotemporal, é uma doença cerebral progressiva com alterações no comportamento, personalidade e disfunção da linguagem devido à perda de células nervosas nos lobos frontal e temporal. ALS é uma doença neurodegenerativa com perda de neurônios motores superiores (localizados no cérebro) e inferiores (localizados na medula espinhal) que leva à paralisia, disfagia, disartria e, eventualmente, insuficiência respiratória.

Descrever a síndrome clínica em que FTD e ALS ocorrem na mesma pessoa tem sido uma área de pesquisa ativa e nosso conhecimento da genética, patologia e características clínicas subjacentes ainda está se desenvolvendo. Atualmente, a descrição mais abrangente encontrada na literatura de pesquisa refere-se a esse complexo como ELA-Transtorno do espectro frontotemporal.

A compreensão atual da ELA com déficits de linguagem ainda é incompleta. Ambas as variantes agramáticas e semânticas não fluentes da afasia progressiva primária foram relatadas em associação com a ELA.

Conheça os sinais…Conheça os sintomas

Os sintomas de um dos distúrbios FTD (mais comumente sintomas bvFTD) são frequentemente notados primeiro, com sintomas motores identificados posteriormente. Além das mudanças de comportamento, personalidade e habilidades de linguagem que caracterizam a FTD, as pessoas com ELA e FTD também têm dificuldade para andar, ficar de pé, usar as mãos, falar, engolir ou respirar. A medula espinhal e os nervos fora do sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal) que se comunicam com os músculos são afetados, assim como os lobos frontal e temporal. Os sintomas motores podem incluir:

Fraqueza muscular

Uma incapacidade progressiva de mover os braços, pernas, rosto, língua ou pescoço. Geralmente começa em um lado do corpo e, por fim, leva à paralisia. Exemplos incluem:

  • Fraqueza nas pernas pode levar a tropeços e quedas
  • Dificuldade em segurar uma caneta ou copo
  • Dificuldade em levantar os braços acima da cabeça
  • Falta de jeito ao realizar movimentos motores finos com as mãos ou dedos (por exemplo, aqueles necessários para digitar, abotoar uma camisa, escrever, etc.)
  • Dificuldade ao respirar

Atrofia muscular

A perda de tecido muscular.

fasciculações

Espasmos musculares breves, espontâneos e descontrolados.

Espasticidade

Contração prolongada e incontrolável de um músculo, levando a tensão e rigidez.

Disartria

Fala lenta e arrastada, devido à incapacidade de mover a boca e os músculos faciais.

Disfagia

A incapacidade de engolir. Os sintomas incluem babar e engasgar com comida ou saliva. Isso pode levar à desnutrição.

Diagnóstico

O trabalho mais recente sobre o diagnóstico de ELA (Strong, 2017) reconhece um amplo espectro de apresentações de ELA. O espectro inclui ELA com apenas sintomas motores, bem como ELA com déficits comportamentais ou cognitivos insuficientes para atender aos critérios de diagnóstico de demência. E há pessoas com ELA com sintomas comportamentais ou de linguagem suficientes para serem definidas como ELA com degeneração frontotemporal. Se você está preocupado com o fato de você ou um ente querido estar passando por uma dessas condições, ou sobre qualquer um dos sinais e sintomas listados acima, é importante consultar um médico.

Tratamento, gestão e o que esperar

Não há cura para ALS ou FTD. O riluzol, o primeiro medicamento aprovado para uso no tratamento da ELA, demonstrou retardar a progressão da ELA em alguns pacientes e aumentar a sobrevida. A rasagilina desenvolvida para a doença de Parkinson é um inibidor da monoamina oxidase, mas demonstra ação neuroprotetora. Tem sido usado para tratar a ELA e, em um recente estudo randomizado controlado, parece aumentar a sobrevida. Outros medicamentos podem ajudar a aliviar os sintomas de cãibras musculares e espasticidade. No momento, não há medicamentos aprovados para FTD. O tratamento sintomático foi tentado com medicamentos desenvolvidos para outros distúrbios, mas teve sucesso limitado em distúrbios de degeneração frontotemporal.

Os pacientes com esse diagnóstico geralmente experimentam um rápido declínio nas habilidades físicas e cognitivas. O curso da ELA com degeneração frontotemporal pode durar até 2 a 3 anos, em oposição ao curso de 5 a 10 anos mais comumente visto em outras formas de FTD.

A fisioterapia, incluindo exercícios de alongamento e exercícios de baixo impacto, pode ajudar a aliviar os sintomas musculares. Dispositivos como rampas, órteses, andadores e cadeiras de rodas podem ajudar os pacientes a economizar energia e permanecer móveis. A fonoaudiologia pode ajudar o paciente a desenvolver estratégias para falar com mais clareza. Com o tempo, meios alternativos de comunicação, como sintetizadores de voz, podem ser úteis.

As características do transtorno de ELA eventualmente tornam os pacientes incapazes de ficar de pé, andar, entrar ou sair da cama por conta própria ou usar as mãos e os braços. Dificuldades para engolir e mastigar prejudicam a capacidade do paciente de se alimentar normalmente e aumentam o risco de engasgo. Os pacientes eventualmente perdem a capacidade de respirar por conta própria e precisarão de suporte em um ventilador para sobreviver.

É importante que cuidadores e familiares pensem em questões de gerenciamento de longo prazo e identifiquem uma equipe de especialistas que podem ajudar com desafios médicos, financeiros e emocionais difíceis. É imperativo ter um médico que tenha conhecimento sobre ELA e FTD e abordagens de tratamento. Outros especialistas médicos que podem ser úteis incluem: fonoaudiólogos, terapeutas ocupacionais e fisioterapeutas, neuropsicólogos, enfermeiros (especialmente enfermagem domiciliar) e conselheiros genéticos.

Genética

Até metade das pessoas diagnosticadas com ELA exibem alterações comportamentais ou um declínio nas habilidades de linguagem semelhantes às observadas na variante comportamental FTD ou afasia progressiva primária. Por outro lado, até 30% de pessoas diagnosticadas com FTD desenvolvem sintomas motores consistentes com ALS.

Essa sobreposição é o que levou os especialistas a propor que FTD e ALS pertencem a um espectro comum de doenças, especialmente à luz da recente descoberta de que a mutação do C9orf72 gene é a causa genética mais comum de ambos os distúrbios. O C9orf72 A mutação genética produz uma expansão de uma área do gene composta por seis nucleotídeos, chamada de repetição hexanucleotídica de GGGGCC. Os portadores dessa expansão do gene podem ter centenas a milhares de repetições do hexanucleotídeo em comparação com 30 ou menos em alguém sem C9orf72ALS ou FTD relacionados. Foi demonstrado que um pequeno número de genes raros desempenha um papel na ELA hereditária com degeneração frontotemporal. Estes são VCP, SQSTMI, UBQLN2 e CHMP2B.

Patologia

Na maioria dos casos, a ELA com degeneração frontotemporal está associada ao acúmulo anormal da proteína TDP-43. Acumulações da proteína fundida no sarcoma (FUS) são encontradas em uma minoria de indivíduos.

Recursos adicionais

Referências

Strong, MJ, Abrahams, S., Goldstein, LH et al. Esclerose lateral amiotrófica – transtorno do espectro frontotemporal (ALS-FTSD): Critérios diagnósticos revisados. Esclerose Lateral Amiotrófica Degeneração Frontotemporal. Maio de 2017.

Ng, ASL, Rademakers, R. e Miller, BL Demência frontotemporal: uma ponte entre demência e doença neuromuscular. Ann NY Acad Sci. março de 2015.

Ji, AL., Zhang, WW., Huang, WJ. Insights genéticos sobre o espectro da esclerose lateral amiotrófica/demência frontotemporal. J. Med. Genet. março de 2017.

Saxon, JA, Thompson, JC, Jones, M. et al. Examinando a linguagem e o perfil comportamental em FTD e ALS-FTD. J. Neurol. Neurocirurg. Psiquiatria. junho de 2017.