A AFTD conversou recentemente com o CEO da Passage Bio, William Chou, MD, sobre o trabalho de seus colegas para desenvolver uma terapêutica eficaz projetada para tratar FTD-GRN.

*As respostas foram editadas para maior clareza e extensão.

 

Você pode compartilhar algumas informações sobre a abordagem da Passage Bio para desenvolver uma terapêutica focada em FTD?

Como sabemos, existem algumas formas de DFT que são causadas por uma variante genética, e existe uma forma em que algumas pessoas com DFT apresentam uma deficiência no gene da granulina. Com essa deficiência, as pessoas acabam não produzindo o suficiente de uma proteína importante chamada progranulina, e isso é um dos impulsionadores dos problemas que surgem em algumas pessoas que têm DFT. Nossa abordagem na Passage Bio é uma terapia genética de vírus adeno-associados (AAV) que fornece um gene de granulina funcional às pessoas, permitindo-lhes produzir sua própria progranulina. A hipótese é que ter um nível mais elevado de progranulina será benéfico para pessoas que são diagnosticadas com DFT causada por um GRN variante.

Oferecemos nossa terapia, PBFT02, por meio de um procedimento magna intracisternal – é um procedimento de dois minutos semelhante a uma punção lombar ou epidural. Como o administramos mais perto do cérebro para maximizar a quantidade de nossa terapia genética AAV que chega ao cérebro, fazemos isso sob orientação de tomografia computadorizada (TC). Estamos recrutando ativamente pessoas para participarem de nossos ensaios clínicos em andamento nos EUA e em outros países.

Nota AFTD: O gene GRN produz uma proteína chamada progranulina (PGRN). O PGRN atua como zelador das células nervosas cerebrais, ou neurônios. PGRN contribui para o desenvolvimento, sobrevivência, função, manutenção e reparo das células nervosas. PGRN também ajuda a reduzir a inflamação. Embora o PGRN não seja completamente compreendido, sabemos que quando os níveis de PRGN são reduzidos (devido a uma variante patogénica numa cópia do gene GRN), os níveis anormais de TDP-43 acumulam-se, causando DFT.

O que inspira você e seus colegas a trabalhar na área de FTD e doenças neurodegenerativas?

Trabalhei em vários outros programas de terapia genética, e uma vez que você consegue mudar a vida de uma pessoa – seja potencialmente curando-a do câncer ou fazendo com que ela não sofra mais sintomas debilitantes – quando você tem aquela sensação de , “Uau, podemos causar um impacto tão profundo nas pessoas”, você quer mais. É isso que as terapias genéticas têm potencial para fazer – podem provocar uma mudança dramática na vida de uma pessoa. É incrivelmente gratificante poder fazer isso.

Formei-me em medicina interna e geriátrica, por isso cuidei de muitas pessoas com demência e ajudei muitas famílias que lutavam com os efeitos médicos, sociais e emocionais de cuidar de um ente querido. um com demência. Pessoalmente, ser capaz de causar impacto nas pessoas com demência e nas suas famílias – particularmente com uma doença como a DFT – é muito especial para mim.

Há uma interação gravada em minha memória na Conferência de Educação AFTD. Eu estava conversando com uma familiar, filha de uma pessoa com DFT. Seu pai tinha uma variante genética da DFT, e ela foi testada e descobriu que tinha essa variante genética, embora seja completamente assintomática. O que mais me lembro dessa discussão foi a urgência que realmente senti dela – era palpável, era emocional. Eu senti isso por dentro. Quando terminamos a conferência naquele dia, enviei um e-mail para todos da Passage Bio querendo compartilhar essa história e transmitir sua urgência, porque estamos numa corrida no geral, mas estamos numa corrida por esta mulher. Eu podia sentir isso por ela – precisamos chegar lá rápido porque ela está esperando que cheguemos lá. Isso torna o que fazemos mais significativo.

O que você espera que as pessoas aprendam e entendam sobre FTD?

Para a comunidade em geral, penso que compreender que a DFT é uma entidade própria e que é diferente de outras formas de demência é muito importante porque muitas vezes são as pessoas afectadas e as suas famílias que chamam a atenção dos médicos para algo e são eles que os impulsionadores de um diagnóstico mais precoce. Você não pode ser diagnosticado a menos que vá ao médico e diga: “Ei, algo está diferente”. As mudanças sutis que acontecem na DFT podem ser diferentes do que uma pessoa poderia esperar com algo como a doença de Alzheimer – pode não ser apenas perda de memória. A demência pode ser alterações na comunicação, podem ser alterações de personalidade. A consciência disso é essencial para acelerar o diagnóstico em geral.

Para a comunidade de DFT, penso que é vital que as pessoas diagnosticadas, as suas famílias e os seus médicos assistentes compreendam que estão a ser desenvolvidos tratamentos para a DFT, mas só poderemos desenvolvê-los com sucesso se as pessoas fizerem testes genéticos e se envolverem na investigação. Quando eu estava treinando, há mais de 20 anos, aconselhamos pessoas que tinham doenças neurodegenerativas, como DFT, a não fazerem testes genéticos. Na medicina, fomos ensinados a não fazer testes, a menos que haja algo que você possa fazer com esses resultados. E há 20 anos, não havia tratamentos sendo desenvolvidos e não havia nada que pudesse ser feito com essa informação de um teste genético.

Aqui estamos, 20 anos depois e é 180 graus diferente. Temos vários ensaios em curso neste momento em terapias experimentais para pacientes com determinadas variantes genéticas e, por isso, as pessoas precisam de ser testadas, porque existem potenciais intervenções de mudança de vida em desenvolvimento. Mas precisamos que as pessoas se envolvam para que possamos fazer progressos mais rápidos e podermos ajudar pessoas como a jovem que conheci na Conferência sobre Educação.

Este ano, o AFTD está focado em garantir que cada história do FTD conte. Por que você acha que é importante que as pessoas compartilhem suas histórias?

A conscientização sobre a DFT e o compartilhamento de histórias sobre a DFT são importantes tanto para os médicos quanto para as pessoas afetadas. Do ponto de vista médico, a DFT é mais difícil de diagnosticar. As mudanças podem ser mais sutis – é menos comum do que outras formas de demência, e a conscientização só vai ajudar no diagnóstico. Para aqueles que são afectados, a DFT pode ser uma doença difícil de conviver – partilhar uma experiência é uma forma de as pessoas poderem lidar com a situação e a sensibilização ajudará as pessoas e as suas famílias a saberem que existem outras pessoas como elas. Eu realmente acredito que as histórias são a forma mais eficaz de aumentar a conscientização porque as pessoas se lembram das histórias, pois as histórias geralmente têm um componente emocional.

Quais são suas esperanças ou visões para o futuro da DFT e do cenário de doenças neurodegenerativas?

A minha verdadeira esperança para a DFT e outras doenças neurodegenerativas é que algum dia sejam vistas como doenças controláveis e tratáveis, com intervenções terapêuticas impactantes disponíveis. Em minha carreira como médico, vi vários diagnósticos passarem de considerados fatais a doenças que podemos tratar. Por exemplo, quando eu estava em formação médica não existiam tratamentos eficazes para o VIH e um diagnóstico era semelhante a uma sentença de morte. Agora, o VIH é uma doença crónica que pode ser controlada. Chegamos aqui através de muita pesquisa e muita ciência.

Outro exemplo é a doença falciforme, que faz com que as pessoas tenham crises de dor debilitantes e enfrentem uma mortalidade mais precoce. Houve décadas sem avanços significativos nas opções terapêuticas, e agora temos uma terapia genética aprovada – e esperamos que em breve tenha mais de uma aprovada – que pode mudar dramaticamente a vida de uma pessoa. É uma onda gigantesca, uma mudança radical na forma como as pessoas veem essas duas doenças.

Existem centenas de pacientes que foram tratados com medicamentos genéticos – temos múltiplas terapias genéticas aprovadas que estão no mercado neste momento, o que significa que os dados foram avaliados exaustivamente nos EUA e na Europa e as terapias foram consideradas seguras e eficazes .

A ciência está avançando rapidamente na DFT e há muitos medicamentos genéticos que mostram grandes promessas de que podemos chegar ao mesmo nível de impacto no tratamento, mas só podemos chegar lá com o envolvimento de pessoas, médicos e familiares – o que significa obter informações genéticas. testando e participando de pesquisas. Há um tremendo poder nos medicamentos genéticos. A ciência está a aproximar-se das doenças neurodegenerativas – por isso há uma grande esperança para o futuro. O impacto pode ser profundo para as pessoas que enfrentam um diagnóstico.

Nota AFTD: Se você tem um histórico pessoal ou familiar de FTD, ou se um diagnóstico incorreto pode estar mascarando um, o AFTD recomenda enfaticamente que você considere o aconselhamento genético como um primeiro passo para responder a perguntas sobre seu estado genético.

Um conselheiro genético pode avaliar a probabilidade de você ou a condição de sua família ter uma causa genética e pode ajudá-lo a pensar sobre os benefícios e riscos dos testes genéticos e maneiras de conversar com os membros da família sobre testes genéticos, questões de privacidade e muito mais. Para indivíduos interessados em testes genéticos, o conselheiro genético discutirá os riscos e benefícios dos testes e identificará o teste específico que pode garantir os resultados mais precisos possíveis. Para obter mais informações sobre aconselhamento genético, Clique aqui.

 

A AFTD aprecia profundamente o apoio contínuo da Passage Bio à nossa missão e seu patrocínio de nível Ouro da Conferência Educacional de 2023. Agora você pode ver as sessões gravadas do evento deste ano em Canal do YouTube da AFTD.