A AFTD conversou recentemente com o diretor médico da Alector, Gary Romano, MD, PhD, sobre o trabalho de seus colegas para desenvolver uma terapêutica aprovada para tratar a FTD e suas esperanças para o futuro do desenvolvimento terapêutico.

As respostas foram editadas para maior clareza e extensão.

Você pode compartilhar alguns antecedentes sobre a abordagem de Alector para desenvolver uma terapêutica focada em FTD?

A estratégia terapêutica do Alector é aproveitar o sistema imunológico do cérebro para combater doenças neurodegenerativas, incluindo FTD e doença de Alzheimer (AD). Nossa abordagem está enraizada na genética de doenças neurodegenerativas. À medida que a pesquisa avançava nas últimas décadas, os pesquisadores descobriram várias mutações genéticas que aumentam o risco de desenvolver uma doença neurodegenerativa, afetando a função microglial. Na Alector, nosso trabalho se concentra no direcionamento de proteínas que regulam a atividade microglial.

Nota AFTD: Microglia são células não neuronais localizadas no cérebro e na medula espinhal que são essenciais para a imunidade do sistema nervoso central.

A micróglia desempenha papéis importantes na manutenção da função cerebral normal e na saúde dos neurônios, células vitais do cérebro. Eles são responsáveis por eliminar proteínas e células prejudiciais e danificadas e manter um sistema imunológico eficaz no cérebro. Eles também contribuem para a saúde geral do sistema vascular cerebral e conexões entre as células cerebrais.

A pesquisa sugere que através de processos normais de envelhecimento, há diminuição da eficácia do sistema imunológico do cérebro. Essa diminuição da imunidade cerebral contribui potencialmente para aumentar a vulnerabilidade cerebral e a suscetibilidade ao desenvolvimento de uma doença neurodegenerativa. Acreditamos que, ao aumentar ou modificar a função microglial, podemos restaurar e proteger a função cerebral normal. Nosso objetivo é mudar a microglia para ser mais eficaz.

O que inspira você e seus colegas a trabalhar na área de FTD e doenças neurodegenerativas?

Para mim, estudar doenças neurodegenerativas e participar da investigação e descoberta de terapias tem sido uma ambição ao longo da vida. Comecei trabalhando na bancada do laboratório, onde passei a dirigir ensaios clínicos focados em doenças neurodegenerativas – particularmente a doença de Alzheimer – e também sou neurologista praticante, onde atendo pessoas diagnosticadas com DFT. Além disso, minha mãe faleceu após um longo declínio com demência, então a batalha contra a doença neurodegenerativa é muito pessoal.

Falando por meus colegas da Alector, todo o nosso foco é trazer tratamentos eficazes para pessoas que enfrentam DFT e doenças neurodegenerativas relacionadas. Sempre que ouvimos falar de alguém, ou nos encontramos com alguém que vive com um diagnóstico, vemos vidas viradas de cabeça para baixo. Aprendemos sobre o impacto emocional, físico e econômico que essas doenças têm sobre as pessoas e famílias – e somos inspirados a continuar nosso trabalho.

O que você espera que as pessoas aprendam e entendam sobre FTD? 

Primeiro, precisamos garantir que o público e os profissionais se tornem mais conscientes da FTD e de como ela se apresenta clinicamente. Embora tenha havido progresso nas últimas décadas para entender e chamar a atenção para a DFT, ela ainda é subdiagnosticada ou mal diagnosticada. As pessoas podem dar de ombros, mas a falta de reconhecimento está se tornando cada vez mais crítica. Alguns médicos acreditam que não há nada a ser feito por uma pessoa com FTD – então as pessoas não estão obtendo um diagnóstico preciso e não sabem que têm opções disponíveis, como ser elegível para participar de um ensaio clínico.

Agora, mais do que nunca, precisamos que as pessoas saibam sobre esta doença e que sejam diagnosticadas com precisão porque existem terapêuticas em ensaios clínicos. Quero enfatizar que a participação de voluntários elegíveis em ensaios clínicos é o único caminho que temos para identificar tratamentos eficazes para DFT. Sem os participantes do estudo, não poderemos dizer se essas terapias funcionam.

Estamos no auge dos ensaios clínicos focados em FTD – tem havido um aumento de interesse entre os pesquisadores porque os avanços na ciência levaram a hipóteses testáveis e potenciais sobre como tratar esta doença e podem fornecer esperança às pessoas. Mas se as empresas não conseguirem matricular pessoas em tempo hábil, elas chegarão à conclusão de que o FTD é muito difícil de estudar. Sem mais conhecimento sobre esta doença, qualquer progresso que tenhamos feito é impedido.

Este ano, o AFTD está focado em garantir que cada história do FTD conte. Por que você acha que é importante que as pessoas compartilhem suas histórias?

Compartilhar as histórias das pessoas sobre FTD é crucial para aumentar a conscientização. Hoje, muitas pessoas ainda não sabem o que significa “FTD”. É tão pouco reconhecido, o que provavelmente tem a ver com a forma como se apresenta primeiro como mudanças no comportamento e nas habilidades de linguagem. As pessoas – incluindo os médicos – muitas vezes confundem esses sintomas com os de distúrbios psiquiátricos ou um acidente vascular cerebral. Isso é um problema real, porque quanto mais tempo leva para uma pessoa ser diagnosticada com FTD, menos provável será ter acesso a ensaios clínicos em andamento ou terapias eficazes quando estiverem disponíveis.

A ciência médica nos diz que o tratamento de doenças crônicas como FTD o mais cedo possível, antes de danos aos órgãos, provavelmente será mais eficaz. Infelizmente, devido ao atraso típico em reconhecer que uma pessoa tem FTD, muitas vezes há dano tecidual generalizado e perda neuronal no momento em que as pessoas são diagnosticadas.

As histórias pessoais são importantes porque é a história de quem essa pessoa era antes da doença. Também aprendemos o que aconteceu, o que as famílias notaram e quanto tempo levaram para chegar ao médico certo? A notícia precisa chegar às pessoas, famílias, clínicos gerais e especialistas para que os primeiros sinais não sejam negligenciados, descartados ou descartados.

Não podemos continuar assumindo que esses sintomas são transtornos psiquiátricos. Quanto mais falamos sobre a doença, também podemos ajudar a arrecadar recursos que são desesperadamente necessários para as pessoas – não apenas em termos de descoberta de tratamentos, mas para melhorar a infraestrutura geral em torno do paciente, parceiro de cuidados e suporte familiar.

Quais são suas esperanças ou visões para o futuro da DFT e do cenário de doenças neurodegenerativas? 

Minha visão para o futuro de cuidar de pessoas com doenças neurodegenerativas – particularmente FTD – é que os profissionais de saúde em todos os níveis serão capazes de reconhecer facilmente os sintomas apresentados e diagnosticar as pessoas no início do processo da doença, identificando-as para participação em ensaios clínicos para possíveis tratamentos .

No momento, após décadas de pesquisa para entender melhor a biologia de doenças neurodegenerativas e biomarcadores de doenças, a melhor opção é ser capaz de retardar ou interromper o processo de uma doença antes que ela progrida demais, mas devemos identificar as pessoas o mais cedo possível.

Também espero que haja mais triagem genética para a maioria, se não para todas as pessoas com FTD. Com a triagem genética, as pessoas saberão se são elegíveis para tratamentos específicos e obteremos uma imagem mais clara das histórias familiares e dos padrões de herança autossômica dominante (na qual os genes dominantes, que podem incluir mutações, são passados de pais para filhos), que muitas vezes não temos porque o FTD ainda é tão subdiagnosticado.

Informações mais abrangentes de testes genéticos podem potencialmente permitir melhores respostas ao tratamento ou oportunidades para a prevenção de doenças. Isso levará a um mundo onde a FTD é identificada no início da vida de uma pessoa e o tratamento pode começar antes que os sintomas apareçam ou antes que haja danos irreversíveis. Podemos potencialmente poupar as famílias do impacto devastador do FTD.

Nota AFTD: Se você tem um histórico pessoal ou familiar de FTD, ou se um diagnóstico incorreto pode estar mascarando um, considere o aconselhamento genético como um primeiro passo para responder a perguntas sobre seu estado genético.

Um conselheiro genético pode avaliar a probabilidade de que você ou a condição de sua família tenha uma causa genética e pode ajudá-lo a pensar nos benefícios e riscos dos testes genéticos e nas maneiras de conversar com os membros da família sobre testes genéticos, questões de privacidade e muito mais. Para indivíduos interessados em testes genéticos, o conselheiro genético discutirá os riscos e benefícios dos testes e identificará o teste específico que pode garantir os resultados mais precisos possíveis. Para mais informações sobre a genética da FTD, Clique aqui.

A AFTD aprecia sinceramente o compromisso de longa data de Alector com nossa missão e somos gratos por seu apoio contínuo ao nosso programa anual Conferência de Educação. Se você estiver participando da conferência deste ano, seja pessoalmente ou virtualmente, e quiser saber mais sobre o trabalho de Alector, não deixe de visitar sua mesa no Exhibitor Hall ou seu estande virtual no aplicativo AFTD.

 

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