Em um estudo publicado no início deste ano na revista Medicina Translacional Científica, pesquisadores da Clínica Mayo compartilham sua descoberta sobre as maneiras pelas quais variações herdadas em um gene específico podem influenciar o risco e a gravidade da DFT.

Pessoas que têm uma variante genética herdada no GRN gene deve enfrentar um risco significativamente elevado de desenvolver DFT causada por TDP-43. No entanto, pesquisas anteriores mostraram que se ou quando os sintomas da DFT se desenvolvem é influenciado por variantes hereditárias no TMEM106B gene, que codifica a proteína transmembrana 106B, que ajuda a manter um lisossoma saudável. Como destacado em um Alzforum post, os pesquisadores descobriram anteriormente que uma variante herdada diferente e rara de TMEM106B pareceu atrasar o início da DFT e retardar sua progressão. Enquanto TMEM106B eram conhecidas por criar filamentos e fibrilas de proteínas, exatamente como essas variantes genéticas influenciaram a gravidade e a progressão da DFT não foi compreendido até o recente estudo da Clínica Mayo.

Os pesquisadores começaram investigando como as diferentes variantes afetavam as pessoas com DFT. Eles analisaram 228 cérebros doados por pessoas com DFT causada por TDP-43, descobrindo que as 18 pessoas que tinham a variante protetora viveram mais tempo do que as 210 pessoas com a variante criadora de risco.

Em seguida, os pesquisadores desenvolveram uma cepa de anticorpos que interagiria com um trecho de aminoácidos das fibrilas proteicas criadas por TMEM106B variantes. Ao analisar os resultados, a equipe descobriu que o anticorpo marcou trechos de aminoácidos que se acredita estarem associados a TMEM106B. As fibrilas eram abundantes em pessoas portadoras da variante de risco aumentado de TMEM106B, mas dificilmente detectável em pessoas com a proteção TMEM106B variante e pessoas sem uma variante causadora de FTD. A equipe descobriu uma correlação entre a abundância de fibrilas e a agregação de TDP-43.

Aprofundando a interação entre outras proteínas e aquelas originadas TMEM106B variantes, os pesquisadores descobriram que as fibrilas criadas por TMEM106B continha não apenas TDP-43, mas também proteínas envolvidas em diferentes funções celulares, e algumas associadas a outras doenças neurodegenerativas.

Estas descobertas sugerem que a agregação de proteínas ligadas a TMEM106B de alguma forma, exacerba a acumulação de TDP-43 e perturba o seu papel na regulação de diferentes funções celulares, fornecendo uma explicação potencial para a razão pela qual a variante protetora atrasa a progressão, escrevem os autores do estudo. Suas descobertas também mostram que proteínas criadas por TMEM106B variantes pareciam interferir com outras proteínas.

O coautor do estudo, Leonard Petrucelli, PhD, recebeu um prêmio Iniciativa de Biomarcadores FTD bolsa em 2018 por sua pesquisa avaliando proteínas poli (GP) como biomarcador para DFT causada por c9orf72 variantes.

C9orf72, GRN, e MAPA são apenas alguns dos genes associados à DFT, e os pesquisadores continuam a descobrir novos genes que podem criar um risco de DFT. Se você está preocupado com seu risco genético de DFT, teste genético pode identificar variantes genéticas que criam risco. AFTD recomenda fortemente aconselhamento genético como primeiro passo para considerar se o teste genético é adequado para você.