Em um estudo recente, os pesquisadores avaliaram se a medição TDP-43 em amostras de soro (amostras de sangue das quais certos componentes, como agentes de coagulação ou células, foram removidos) podem ser usadas para diferenciar pessoas com FTD de controles saudáveis ou distinguir entre os diferentes distúrbios de FTD.

Um dos aspectos mais difíceis do diagnóstico de FTD é como os sintomas dos vários distúrbios de FTD podem se sobrepor entre si, bem como com outras doenças neurodegenerativas, como Alzheimer ou certas condições psiquiátricas.

Como os pesquisadores apontam em seu estudo, a descoberta de biomarcadores que refletem o subtipo de FTD pode ser um primeiro passo para facilitar o diagnóstico diferencial. Além disso, atualmente não existe nenhum método para distinguir o FTD associado ao proteína tau de FTD associado à proteína TDP-43. Um biomarcador específico para TDP-43 é fundamental para o desenvolvimento de tratamentos para FTD-TDP.

Para medir os níveis de TDP-43, os pesquisadores usaram um ensaio de “array de molécula única” (ou “Simoa”), que pode detectar proteínas que estão presentes em níveis muito baixos, para examinar amostras de soro de pessoas com distúrbios FTD, bem como saudáveis pessoas sem doença neurodegenerativa. Os pesquisadores também esperavam determinar se o sensível ensaio Simoa poderia detectar com segurança TDP-43 no sangue como uma alternativa ao líquido cefalorraquidiano (LCR), que só pode ser recuperado por meio de uma punção lombar.

O estudo recrutou 359 participantes por meio do Departamento de Neurologia do Hospital Universitário Kuopio, na Finlândia, e do Centro de Doenças Neurodegenerativas da Universidade de Brescia, na Itália. Todos os participantes foram diagnosticados usando os critérios mais atualizados para cada subtipo e foram divididos em diferentes grupos com base no subtipo FTD:

• 125 diagnosticados com variante comportamental degeneração frontotemporal (bvFTD)
• 65 diagnosticados com afasia progressiva primária variante não fluente/agramática (nfvPPA)
• 33 diagnosticados com afasia progressiva primária variante semântica (svPPA)
• 24 diagnosticados com paralisia supranuclear progressiva (PSP)
• 9 diagnosticados com FTD com doença do neurônio motor (FTD-MND)
• 105 sem diagnóstico de FTD (controles saudáveis)

A equipe também queria saber se o ensaio Simoa poderia distinguir FTD-TDP de FTD-tau. Para fazer isso, eles analisaram o subconjunto de participantes com uma mutação genética associada à FTD. Pessoas com mutações no gene da progranulina ou no gene C9orf72 geralmente apresentam patologia TDP-43 na autópsia, sugerindo que alterações no TDP-43 sérico específico para esses indivíduos sejam um biomarcador FTD-TDP útil durante a vida.

Data from participants were further sorted based on whether their FTD was associated with a gene mutation or tau. One of the brain proteins that forms abnormal accumulations in FTD; approximately 40%25 of people with FTD have FTD-tau. In healthy brain cells, tau stabilizes microtubules that maintain the internal structure of axons., as well as into sporadic and genetic cases.

O estudo descobriu que os níveis de TDP-43 pareciam ser mais baixos nas amostras de pessoas com uma mutação C90rf72, enquanto o TDP-43 sérico no grupo com uma mutação de progranulina e no grupo com uma mutação tau não diferia tão significativamente do controle grupo. Além disso, os níveis séricos de TDP-43 foram mais baixos em geral para pessoas com FTD em comparação com os níveis do grupo controle. Os níveis mais baixos foram encontrados em pessoas com FTD e doença do neurônio motor, enquanto os níveis mais altos foram observados em amostras de pessoas com PSP.

O estudo foi limitado pela incapacidade de comparar os níveis de amostra de soro com os níveis de TDP-43 nos cérebros dos participantes, com uma notável sobreposição dos níveis de TDP entre muitos participantes. Os pesquisadores observaram que o potencial diagnóstico das medições de TDP-43 poderia ser melhorado comparando o soro com amostras retiradas de outras partes do corpo, além de comparar os níveis de TDP-43 com outros biomarcadores.

Em todo o mundo, líderes em pesquisa de FTD estão atualmente trabalhando para fornecer melhores ferramentas de diagnóstico usando biomarcadores. Aprender mais, Clique aqui para ler sobre um estudo avaliando a luz do neurofilamento (NfL) como potencial biomarcador, e Clique aqui para ler sobre o uso de tau como um biomarcador de diagnóstico.