em um recente entrevista com Neurologia ao vivo, O diretor médico da Aviado Bio, David Cooper, MD, discutiu o estudo de Fase 1/2 ASPIRE-FTD da empresa. O Dr. Cooper compartilhou como a terapia genética AVB-101 da empresa funcionava e descreveu quais critérios o estudo precisaria atender para ser bem-sucedido.

O estudo ASPIRE-FTD está focado no tratamento de um tipo específico de DFT genética causado por um variação herdada do gene GRN. Na FTD-GRN, a capacidade do corpo de produzir uma proteína protetora chamada progranulina é suprimida, o que pode levar a acúmulos anormais da proteína TDP-43 no cérebro, uma das proteínas que formam acúmulos anormais na DFT.

“O objetivo do estudo é restaurar os níveis de progranulina no cérebro, potencialmente retardando ou interrompendo a progressão da FTD-GRN”, disse o Dr. Cooper. “AVB-101 é administrado como um tratamento único diretamente no tálamo em um procedimento neurocirúrgico guiado por ressonância magnética.”

O Dr. Cooper destacou que administrar AVB-101 ao tálamo evita a barreira hematoencefálica protetora e a membrana pial, ajudando a reduzir a dose necessária. Estudos pré-clínicos não apenas mostraram que esse método de administração da terapia genética era seguro, mas que o AVB-101 pode restaurar os níveis de progranulina no córtex cerebral.

Refletindo sobre o que o estudo ASPIRE-FTD precisaria realizar para ser considerado bem-sucedido, o Dr. Cooper observou três objetivos principais:

• Demonstrar a segurança do AVB-101 como um tratamento único para FTD-GRN.
• Identifique uma dosagem que restaure os níveis de progranulina.
• Avaliar o impacto potencial do AVB-101 na progressão da DFT ao longo de um período de acompanhamento de 5 anos.

O Dr. Cooper reconheceu que a FTD é uma doença desafiadora para se trabalhar, o que ele disse ser o motivo pelo qual a necessidade não atendida continua alta. No entanto, ele observou que a abordagem da AviadoBio tem a vantagem de ser administrada diretamente no cérebro, o que resolve alguns desafios associados ao tratamento.

“Estamos confiantes de que a administração direcionada da terapia genética será um divisor de águas que superará os desafios de cruzar a barreira hematoencefálica e a exposição sistêmica indesejada que vem com a administração no fluido cerebrospinal (LCR)”, disse o Dr. Cooper. “A administração de terapias genéticas diretamente no próprio cérebro ou no LCR que o cerca coloca a terapia genética no lado cerebral da barreira hematoencefálica. Colocar a terapia genética diretamente no cérebro tem a vantagem de a terapia permanecer no cérebro.”

Falando sobre o potencial das terapias genéticas, o Dr. Cooper também observou: “A diferença na vida dos pacientes pode ser enorme, pois vimos aprovações recentes de terapia genética que estão mudando os paradigmas do tratamento. Ao substituir ou modificar a função genética, a progressão da doença pode ser interrompida ou potencialmente até mesmo prevenida.”

O ASPIRE-FTD abriu seu primeiro teste nos EUA local em julho no Centro Médico Wexner da Universidade Estadual de Ohio. O teste está atualmente recrutando pessoas entre 30 e 75 anos que sejam portadoras de uma mutação GRN patogênica e apresentem sintomas de variante comportamental FTD ou afasia progressiva primária. Para mais informações sobre o ASPIRE-FTD, visite o página web do ensaio clínico ou seu página clinicaltrials.gov.

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