Firma AFTD rozmawiała niedawno z dyrektorem naczelnym Passage Bio, lekarzem Williamem Chou, na temat pracy jego kolegów nad opracowaniem skutecznego leku przeznaczonego do leczenia FTD-GRN.

*Odpowiedzi zostały zredagowane ze względu na przejrzystość i długość.

 

Czy możesz podzielić się informacjami na temat podejścia firmy Passage Bio do opracowania leku skupiającego się na FTD?

Jak wiemy, istnieją pewne formy FTD, których przyczyną jest wariant genetyczny, i istnieje jedna postać, w przypadku której u niektórych osób z FTD występuje niedobór genu granuliny. W przypadku tego niedoboru ludzie nie wytwarzają wystarczającej ilości ważnego białka zwanego progranuliną, co jest przyczyną problemów pojawiających się u niektórych osób z FTD. Nasze podejście w Passage Bio polega na terapii genowej wirusa związanego z adenowirusem (AAV), która zapewnia ludziom działający gen granuliny, umożliwiając im wytwarzanie własnej progranuliny. Hipoteza jest taka, że wyższy poziom progranuliny będzie korzystny dla osób, u których zdiagnozowano FTD spowodowane przez: GRN wariant.

Naszą terapię PBFT02 prowadzimy poprzez zabieg do pęcherza moczowego – jest to dwuminutowy zabieg podobny do nakłucia lędźwiowego lub znieczulenia zewnątrzoponowego. Ponieważ podajemy go bliżej mózgu, aby zmaksymalizować ilość terapii genowej AAV docierającej do mózgu, robimy to pod kontrolą tomografii komputerowej (CT). Aktywnie rekrutujemy osoby do udziału w naszym trwającym badaniu klinicznym w USA i innych krajach.

Uwaga AFTD: Gen GRN wytwarza białko zwane progranuliną (PGRN). PGRN pełni funkcję opiekuna komórek nerwowych mózgu, czyli neuronów. PGRN przyczynia się do rozwoju, przeżycia, funkcjonowania, konserwacji i naprawy komórek nerwowych. PGRN pomaga również zmniejszyć stan zapalny. Chociaż PGRN nie jest w pełni poznany, wiemy, że kiedy poziom PRGN spada (z powodu patogennego wariantu w jednej kopii genu GRN), kumulują się nieprawidłowe poziomy TDP-43, powodując FTD.

Co inspiruje Ciebie i Twoich współpracowników do pracy w obszarze FTD i chorób neurodegeneracyjnych?

Brałem udział w kilku innych programach terapii genowej i kiedy udało się już zmienić życie danej osoby – potencjalnie wyleczyć ją z raka lub sprawić, że nie będzie cierpiała już z powodu wyniszczających objawów – kiedy poczujesz to „Wow, możemy wywrzeć tak ogromny wpływ na ludzi”, chcesz więcej. Właśnie taki potencjał mają terapie genowe – mogą dokonać dramatycznych zmian w życiu człowieka. Możliwość zrobienia czegoś takiego daje niesamowitą satysfakcję.

Ukończyłam studia z zakresu chorób wewnętrznych i geriatrii, dzięki czemu opiekowałam się wieloma osobami z demencją i pomogłam wielu rodzinom, które zmagały się z medycznymi, społecznymi i emocjonalnymi skutkami opieki nad ukochaną osobą. jeden z demencją. Dla mnie osobiście możliwość wywarcia wpływu na osoby cierpiące na demencję i ich rodziny – szczególnie na taką chorobę jak FTD – jest dla mnie czymś wyjątkowym.

W mojej pamięci utkwiła jedna interakcja z Konferencji Edukacyjnej AFTD. Rozmawiałam z członkiem rodziny, córką osoby z FTD. Jej tata miał wariant genetyczny FTD, a ona została przebadana i dowiedziała się, że ma ten wariant genetyczny, chociaż nie wykazuje żadnych objawów. Rzeczą, którą najbardziej pamiętam z tej dyskusji, była pilność, którą naprawdę od niej poczułem – była namacalna, emocjonalna. Poczułem to w środku. Kiedy tego dnia zakończyliśmy konferencję, wysłałem e-mail do wszystkich w Passage Bio, chcąc podzielić się tą historią i przekazać jej pilność, ponieważ ogólnie rzecz biorąc uczestniczymy w wyścigu, ale ścigamy się o tę kobietę. Poczułem to po niej – musimy się tam szybko dostać, bo ona na nas liczy, żebyśmy się tam dotarli. Dzięki temu to, co robimy, ma większy sens.

Jak masz nadzieję, czego ludzie dowiedzą się i zrozumieją na temat FTD?

Uważam, że dla ogółu społeczności zrozumienie, że FTD jest odrębną jednostką chorobową różniącą się od innych form demencji, jest naprawdę ważne, ponieważ w wielu przypadkach to osoby dotknięte chorobą i ich rodziny zwracają na coś uwagę lekarzy i oni przyczyny wcześniejszej diagnozy. Nie można postawić diagnozy, jeśli nie pójdziesz do lekarza i nie powiesz: „Hej, coś jest nie tak”. Subtelne zmiany zachodzące w FTD mogą różnić się od tego, czego można by się spodziewać w przypadku choroby Alzheimera – może to nie być tylko utrata pamięci. Demencja może wynikać ze zmian w komunikacji lub zmian osobowości. Świadomość tego jest niezbędna, aby przyspieszyć ogólną diagnozę.

Uważam, że dla społeczności FTD niezwykle ważne jest, aby osoby, u których zdiagnozowano tę chorobę, ich rodziny i lekarze prowadzący, rozumieli, że opracowywane są metody leczenia FTD, ale ich opracowanie będzie możliwe tylko wtedy, gdy ludzie poddadzą się badaniom genetycznym i zaangażują się w badania. Kiedy ponad 20 lat temu brałem udział w szkoleniu, doradzaliśmy osobom cierpiącym na choroby neurodegeneracyjne, takie jak FTD, aby nie poddawały się badaniom genetycznym. W medycynie uczono nas, że nie należy wykonywać testów, chyba że istnieje coś, co można potencjalnie zrobić z tymi wynikami. A 20 lat temu nie opracowywano żadnych terapii i nie można było nic zrobić z informacjami uzyskanymi z testu genetycznego.

Oto jesteśmy, 20 lat później, a sytuacja jest odmienna o 180 stopni. Prowadzimy obecnie wiele badań nad terapiami eksperymentalnymi dla pacjentów z pewnymi wariantami genetycznymi, dlatego ludzie muszą się poddawać testom, ponieważ istnieją potencjalne interwencje zmieniające życie w rozwoju. Potrzebujemy jednak zaangażowania ludzi, abyśmy mogli osiągnąć szybszy postęp i pomóc ludziom takim jak młoda kobieta, którą poznałem na Konferencji Edukacyjnej.

W tym roku AFTD koncentruje się na tym, aby każda historia FTD się liczyła. Jak myślisz, dlaczego ważne jest, aby ludzie dzielili się swoimi historiami?

Świadomość FTD i dzielenie się historiami FTD jest ważne zarówno dla lekarzy, jak i osób dotkniętych chorobą. Z punktu widzenia lekarza FTD jest trudniejsze do zdiagnozowania. Zmiany mogą być bardziej subtelne – występują rzadziej niż inne formy demencji, a świadomość pomoże jedynie w postawieniu diagnozy. Dla osób dotkniętych FTD może być chorobą, z którą trudno się żyje – dzielenie się doświadczeniami to sposób, w jaki ludzie mogą sobie poradzić, a świadomość pomoże ludziom i ich rodzinom wiedzieć, że są inni tacy jak oni. Naprawdę wierzę, że historie są najskuteczniejszym sposobem podnoszenia świadomości, ponieważ ludzie zapamiętują historie, ponieważ często mają one element emocjonalny.

Jakie są Twoje nadzieje lub wizje dotyczące przyszłości FTD i krajobrazu chorób neurodegeneracyjnych?

Moją prawdziwą nadzieją w przypadku FTD i innych chorób neurodegeneracyjnych jest to, że pewnego dnia zostaną one uznane za możliwe do opanowania i wyleczone choroby, w przypadku których dostępne będą skuteczne interwencje terapeutyczne. W trakcie mojej kariery lekarza widziałem, jak wiele diagnoz przestało być postrzeganych jako śmiertelne, a teraz stały się chorobami, które można leczyć. Na przykład, gdy odbywałem szkolenie medyczne, nie było skutecznych metod leczenia wirusa HIV, a diagnoza była jak wyrok śmierci. Obecnie HIV jest chorobą przewlekłą, z którą można walczyć. Dotarliśmy tutaj dzięki wielu badaniom i mnóstwu nauki.

Innym przykładem jest niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, która powoduje, że ludzie doświadczają wyniszczających kryzysów bólowych i wcześniejszej śmiertelności. Przez dziesięciolecia nie nastąpił znaczący postęp w zakresie opcji terapeutycznych, a teraz mamy zatwierdzoną – i miejmy nadzieję, że wkrótce będzie więcej niż jedną zatwierdzoną – terapię genetyczną, która może radykalnie zmienić życie człowieka. To fala przypływowa, ogromna zmiana w sposobie, w jaki ludzie postrzegają obie te choroby.

Setki pacjentów leczono lekami genetycznymi – mamy wiele zatwierdzonych terapii genetycznych, które są obecnie dostępne na rynku, co oznacza, że dane zostały szczegółowo ocenione w USA i Europie, a terapie uznano za bezpieczne i skuteczne .

Nauka w dziedzinie FTD szybko się rozwija i istnieje wiele leków genetycznych, które są bardzo obiecujące, że możemy osiągnąć ten sam poziom skuteczności leczenia, ale możemy to osiągnąć tylko przy zaangażowaniu ludzi, klinicystów i członków rodziny – oznacza to wykorzystanie czynników genetycznych testowania i uczestniczenia w badaniach. Medycyna genetyczna ma ogromną moc. Nauka nadrabia zaległości w zakresie chorób neurodegeneracyjnych – więc są ogromne nadzieje na przyszłość. Wpływ może być głęboki dla osób, które staną przed diagnozą.

Uwaga AFTD: Niezależnie od tego, czy masz historię FTD osobistą lub rodzinną, czy też błędna diagnoza w przeszłości mogła ją maskować, AFTD zdecydowanie zaleca rozważenie poradnictwa genetycznego jako pierwszego kroku w celu uzyskania odpowiedzi na pytania dotyczące Twojego statusu genetycznego.

Doradca genetyczny może ocenić prawdopodobieństwo, że choroba Twoja lub Twojej rodziny ma podłoże genetyczne i może pomóc Ci przemyśleć korzyści i ryzyko związane z badaniami genetycznymi oraz sposoby rozmowy z członkami rodziny na temat badań genetycznych, obaw związanych z prywatnością i nie tylko. W przypadku osób zainteresowanych badaniami genetycznymi doradca genetyczny omówi ryzyko i korzyści związane z badaniami oraz wskaże konkretny test, który zapewni możliwie najdokładniejsze wyniki. Więcej informacji na temat poradnictwa genetycznego można uzyskać, Kliknij tutaj.

 

AFTD głęboko docenia ciągłe wsparcie Passage Bio dla naszej misji oraz sponsoring na poziomie Złotym Konferencji Edukacyjnej 2023. Nagrane sesje tegorocznego wydarzenia można już oglądać na stronie Kanał YouTube firmy AFTD.