Południowokoreańska firma biofarmaceutyczna GemVax & Kael pod koniec października ogłosiła wyniki swojego badania klinicznego fazy 2a ocenianie leku na PSP. Chociaż lek nie wykazał znaczącej skuteczności, wyniki były na tyle obiecujące, że firma przechodzi do badań fazy 3.

PSP lub postępujące porażenie nadjądrowe, jest zaburzeniem FTD związanym przede wszystkim z objawami ruchowymi. PSP ma kilka znanych podtypów, takich jak najczęstsze formy, PSP-zespół Richardsona (PSP-RS) i PSP-Parkinsona (PSP-P). Podobnie jak inne zaburzenie FTD oparte na ruchu zwyrodnienie korowo-podstawne (CBD)PSP jest przede wszystkim związane z dysfunkcją białka tau, co powoduje jego nieprawidłowe gromadzenie się w dotkniętych chorobą obszarach mózgu.

Wcześniejsze badania nad lekiem GemVax, GV1001, wykazało, że zmniejszało ono związane z chorobą formy tau w mysich modelach choroby Alzheimera. W badaniu fazy 2a, w którym uczestniczyły osoby z PSP-RS i PSP-P, uczestnicy otrzymywali losowo dawkę 0,56 mg, dawkę 1,12 mg lub placebo podawane w zastrzyku raz w tygodniu przez miesiąc, a następnie 2-tygodniowe przerwy przez pięć miesięcy. Punktem końcowym badania — mierzalnym wynikiem, który pomaga określić, czy badana interwencja działa — było to, czy GV1001 wpłynął na postęp choroby w grupach testowych, co odzwierciedlał niższy średni wynik w skali PSP-Rating niż w grupie kontrolnej.

Według GemVax, uczestnicy we wszystkich trzech grupach doświadczyli postępu choroby, chociaż w grupie 0,56 mg nastąpiła redukcja postępu 48%. Chociaż nie wykazano statystycznie istotnego wyniku, wyniki są obiecujące dla GV1001 jako leczenia PSP.

Wzrost punktowy średniego wyniku w skali PSP na dawkę:

• Dawka 0,56 mg = wzrost o 2,14 punktu.
• Dawka 12 mg = wzrost o 6,46 punktu.
• Dawka placebo = wzrost o 4,10 punktu.

Podczas przeglądu różnic w wynikach między osobami z różnymi podtypami PSP, GemVax stwierdził, że osoby z PSP-RS miały znacznie niższe wyniki w skali PSP Rating Scale niż grupa kontrolna. Średni wzrost wyniku grupy PSP-RS wyniósł 0,25, co stanowi spadek o 95% postępu choroby w porównaniu ze wzrostem o 4,10 w grupie kontrolnej. Firma zauważyła, że uczestnicy PSP-RS doświadczyli stabilizacji objawów lub nawet poprawy objawów w trakcie badania.

Oprócz obiecujących wyników, dane dotyczące bezpieczeństwa GV1001 były zgodne z wcześniej zebranymi danymi. Naukowcy nie zauważyli żadnych poważnych działań niepożądanych, a lek był ogólnie dobrze tolerowany przez uczestników.

„To badanie fazy 2a było badaniem eksploracyjnym mającym na celu ustalenie optymalnej dawki i sprawdzenie, jak peptyd działa na różne podgrupy” — powiedział GemVax CSO Hyungsik Moon. „Chociaż główny wynik nie osiągnął istotności statystycznej, dowody są wystarczająco silne, aby rozważyć przejście do kluczowego badania i pokazują potencjał opracowania GV1001 jako pierwszej na świecie opcji leczenia PSP”.

Przedstawiając wyniki badań na Neuro2024 PSP i CBD International Research Symposium, GemVax otrzymał pozytywne opinie od ekspertów. Naukowcy z przemysłu i organizacji akademickich wyrazili podekscytowanie faktem, że lek wchodzi w fazę 3 badań.

„To badanie pilotażowe nie było w pełni zasilane, a czas trwania leczenia wynoszący 6 miesięcy był krótki” — powiedział Peter Schüler, MD, starszy wiceprezes ds. rozwoju leków w globalnym CRO ICON. „W związku z tym nie można było oczekiwać statystycznie istotnych wyników potwierdzających. Niemniej jednak zaobserwowane trendy są bardzo prawdopodobne i spójne w dwóch domenach: sprawności motorycznej i funkcji poznawczych, przy czym obie sprzyjają grupie z niższą dawką. Badanie zidentyfikowało optymalną dawkę, co było jednym z głównych celów badania fazy 2a, i wykazało klinicznie istotne korzyści, mianowicie pełną stabilizację choroby w porównaniu z grupą placebo”.

Chociaż GV1001 wykazał wystarczający potencjał, aby przejść do kolejnej fazy badań klinicznych, nie wszystkie badania tak robią. Nawet jeśli badania kończą się niepowodzeniem, jak w przypadku Wave Life Sciences przerwało badania kliniczne nad genetyczną chorobą zwyrodnieniową stawów w 2023 r. mogą posunąć naprzód naukę FTD i dostarczyć kluczowych spostrzeżeń na temat interakcji między różnymi interwencjami i zaburzeniami FTD. Wave Life Sciences dostarczyło spostrzeżeń na temat stosowania określonego rodzaju leku znanego jako oligonukleotyd antysensowy.