AFTD sprak onlangs met Passage Bio Chief Executive Officer William Chou, MD, over het werk van zijn collega's om een effectief therapeutisch middel te ontwikkelen dat is ontworpen om FTD-GRN te behandelen.

*De reacties zijn aangepast voor duidelijkheid en lengte.

 

Kunt u wat achtergrondinformatie geven over de aanpak van Passage Bio bij het ontwikkelen van een op FTD gerichte therapie?

Zoals we weten, zijn er enkele vormen van FTD die worden veroorzaakt door een genetische variant, en er is één vorm waarbij sommige mensen met FTD een tekort hebben aan het granulinegen. Door dit tekort maken mensen uiteindelijk niet genoeg aan van een belangrijk eiwit, progranuline genaamd, en dit is een oorzaak van de problemen die optreden bij sommige mensen met FTD. Onze aanpak bij Passage Bio is een adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapie die mensen een functionerend granulinegen geeft, waardoor ze hun eigen progranuline kunnen produceren. De hypothese is dat het hebben van een hoger niveau van progranuline gunstig zal zijn voor mensen bij wie de diagnose FTD is gesteld, veroorzaakt door: GRN variant.

Wij leveren onze therapie, PBFT02, via een intracisternale magna-procedure – een procedure van twee minuten die vergelijkbaar is met een lumbale punctie of ruggenprik. Omdat we het dichter bij de hersenen toedienen om de hoeveelheid van onze AAV-gentherapie die de hersenen bereikt te maximaliseren, doen we dit onder begeleiding van computertomografie (CT). We werven actief mensen om deel te nemen aan onze lopende klinische proef in de VS en andere landen.

AFTD Opmerking: Het GRN-gen maakt een eiwit dat progranuline (PGRN) wordt genoemd. PGRN fungeert als verzorger van hersenzenuwcellen of neuronen. PGRN draagt bij aan de ontwikkeling, overleving, functie, onderhoud en reparatie van zenuwcellen. PGRN helpt ook ontstekingen te verminderen. Hoewel PGRN niet volledig wordt begrepen, weten we wel dat wanneer de PRGN-niveaus worden verlaagd (als gevolg van een pathogene variant in één kopie van het GRN-gen), abnormale niveaus van TDP-43 zich ophopen, waardoor FTD ontstaat.

Wat inspireert jou en je collega's om te werken in de ruimte voor FTD en neurodegeneratieve ziekten?

Ik heb in verschillende andere programma's voor gentherapie gewerkt, en als je eenmaal in staat bent geweest iemands leven te veranderen – ofwel door hem mogelijk te genezen van kanker, ofwel ervoor te zorgen dat hij of zij geen slopende symptomen meer krijgt – zodra je dat gevoel krijgt van , “Wauw, we kunnen zo’n diepgaande impact op mensen maken”, wil je meer. Dat is waartoe gentherapieën het potentieel hebben: ze kunnen een dramatische verandering in iemands leven teweegbrengen. Het geeft ongelooflijk veel voldoening om dat te kunnen doen.

Ik heb een opleiding interne en geriatrische geneeskunde gevolgd, dus ik heb voor veel mensen met dementie gezorgd, en ik heb veel gezinnen geholpen die worstelden met de medische, sociale en emotionele gevolgen van het zorgen voor een dierbare. één met dementie. Persoonlijk vind ik het heel bijzonder om impact te kunnen maken op mensen met dementie en hun families – vooral bij een ziekte als FTD.

Er staat één interactie in mijn geheugen gebrand van de AFTD Education Conference. Ik sprak met een familielid, een dochter van een persoon met FTD. Haar vader had een genetische variant van FTD, en ze was getest en ontdekte dat ze die genetische variant had, hoewel ze volledig asymptomatisch is. Wat ik me het meest herinner van deze discussie was de urgentie die ik echt van haar voelde – het was voelbaar, het was emotioneel. Ik voelde het van binnen. Toen we die dag de conferentie hadden afgerond, stuurde ik een e-mail naar iedereen bij Passage Bio om dat verhaal te delen en haar urgentie over te brengen, omdat we in het algemeen in een race zitten, maar we zitten in een race voor deze vrouw. Ik kon het voor haar voelen – we moeten er snel komen, want ze kijkt naar ons om daar te komen. Het maakt wat we doen betekenisvoller.

Wat hoop je dat mensen zullen leren en begrijpen over FTD?

Voor de algemene gemeenschap denk ik dat het heel belangrijk is om te begrijpen dat FTD een eigen entiteit is en dat deze verschilt van andere vormen van dementie, omdat het vaak de getroffen mensen en hun families zijn die iets onder de aandacht van artsen brengen, en zij zijn de drijvende krachten achter een eerdere diagnose. Er kan geen diagnose worden gesteld tenzij je naar de dokter gaat en zegt: "Hé, er is iets anders." De subtiele veranderingen die optreden bij FTD kunnen anders zijn dan wat iemand zou verwachten bij zoiets als de ziekte van Alzheimer – het kan niet alleen om geheugenverlies gaan. Dementie kan veranderingen in de communicatie zijn, maar ook persoonlijkheidsveranderingen. Bewustzijn hiervan is essentieel om de diagnose in het algemeen te versnellen.

Voor de FTD-gemeenschap denk ik dat het essentieel is dat mensen bij wie de diagnose wordt gesteld, hun families en hun behandelende artsen begrijpen dat er behandelingen voor FTD worden ontwikkeld, maar we kunnen deze alleen succesvol laten ontwikkelen als mensen genetische tests ondergaan en betrokken raken bij het onderzoek. Toen ik meer dan twintig jaar geleden een opleiding volgde, adviseerden we mensen met neurodegeneratieve ziekten zoals FTD om zich niet genetisch te laten testen. In de geneeskunde hebben we geleerd om geen test te doen, tenzij je iets zou kunnen doen met de resultaten. En twintig jaar geleden werden er geen behandelingen ontwikkeld en kon je niets doen met de informatie uit een genetische test.

Hier zijn we dan, 20 jaar later, en het is 180 graden anders. Er lopen momenteel meerdere onderzoeken naar experimentele therapieën voor patiënten met bepaalde genetische varianten, en daarom moeten mensen zich laten testen, omdat er potentiële levensveranderende interventies in de ontwikkeling zijn. Maar we hebben mensen nodig die betrokken raken, zodat we sneller vooruitgang kunnen boeken en mensen kunnen helpen zoals de jonge vrouw die ik op de Onderwijsconferentie ontmoette.

Dit jaar is AFTD erop gericht ervoor te zorgen dat elk FTD-verhaal telt. Waarom denk je dat het belangrijk is dat mensen hun verhaal delen?

Bewustwording van FTD en het delen van FTD-verhalen is belangrijk voor zowel artsen als mensen die hierdoor getroffen worden. Vanuit het standpunt van een arts is FTD lastiger te diagnosticeren. De veranderingen kunnen subtieler zijn – het komt minder vaak voor dan bij andere vormen van dementie, en bewustzijn zal alleen maar helpen bij de diagnose. Voor degenen die er last van hebben, kan FTD een moeilijke ziekte zijn om mee te leven – het delen van een ervaring is een manier waarop mensen ermee om kunnen gaan en bewustzijn zal mensen en hun families helpen te weten dat er anderen zijn zoals zij. Ik geloof echt dat verhalen de meest effectieve manier zijn om het bewustzijn te vergroten, omdat mensen verhalen onthouden, omdat verhalen vaak een emotionele component hebben.

Wat zijn uw verwachtingen of visies voor de toekomst van FTD en het neurodegeneratieve ziektelandschap?

Mijn echte hoop voor FTD en andere neurodegeneratieve ziekten is dat ze ooit worden gezien als beheersbare, behandelbare ziekten waarvoor impactvolle therapeutische interventies beschikbaar zijn. In mijn carrière als arts heb ik meerdere diagnoses zien evolueren van fataal naar ziekten die we kunnen behandelen. Toen ik bijvoorbeeld een medische opleiding volgde, waren er geen effectieve behandelingen voor HIV, en een diagnose stond gelijk aan een doodvonnis. Nu is HIV een chronische ziekte die onder controle kan worden gehouden. We zijn hier gekomen door veel onderzoek en veel wetenschap.

Een ander voorbeeld is sikkelcelziekte, die ervoor zorgt dat mensen slopende pijncrises krijgen en te maken krijgen met een eerdere sterfte. Er zijn tientallen jaren geweest zonder betekenisvolle vooruitgang in therapeutische opties, en we hebben nu een goedgekeurde genetische therapie – en hopelijk binnenkort meer dan één goedgekeurde – genetische therapie die het leven van een persoon dramatisch kan veranderen. Het is een vloedgolf, een grote verandering in de manier waarop mensen beide ziekten zien.

Er zijn honderden patiënten die zijn behandeld met genetische medicijnen – we hebben meerdere goedgekeurde genetische therapieën die momenteel op de markt zijn, wat betekent dat de gegevens in de VS en Europa streng zijn geëvalueerd en dat de therapieën als veilig en effectief worden beschouwd .

De wetenschap boekt snel vooruitgang op het gebied van FTD en er zijn veel genetische medicijnen die veelbelovend zijn dat we bij de behandeling hetzelfde niveau van impact kunnen bereiken, maar dat kunnen we alleen bereiken als mensen, artsen en familieleden erbij betrokken worden – dat betekent dat er genetische testen en deelnemen aan onderzoek. Er schuilt een enorme kracht in genetische medicijnen. De wetenschap is bezig met een inhaalslag op het gebied van neurodegeneratieve ziekten – er is dus grote hoop voor de toekomst. De impact kan diepgaand zijn voor mensen die met een diagnose worden geconfronteerd.

AFTD Opmerking: Of u nu een persoonlijke of familiegeschiedenis van FTD heeft, of dat een verkeerde diagnose in het verleden er een zou kunnen maskeren, AFTD raadt u ten zeerste aan erfelijkheidsadvisering te overwegen als een eerste stap om vragen over uw genetische status te beantwoorden.

Een genetisch adviseur kan de waarschijnlijkheid beoordelen dat de aandoening van u of uw gezin een genetische oorzaak heeft en kan u helpen nadenken over de voordelen en risico's van genetische tests en over manieren om met familieleden te praten over genetische tests, privacykwesties en meer. Voor personen die geïnteresseerd zijn in genetisch testen, zal de genetisch adviseur de risico's en voordelen van testen bespreken en de specifieke test identificeren die de meest nauwkeurige resultaten kan garanderen. Voor meer informatie over genetische counseling, Klik hier.

 

AFTD waardeert ten zeerste de voortdurende steun van Passage Bio aan onze missie en hun sponsoring op goudniveau van de Onderwijsconferentie van 2023. Je kunt nu opgenomen sessies van het evenement van dit jaar bekijken op Het YouTube-kanaal van AFTD.