Dat blijkt uit een onderzoek dat eerder dit jaar in het tijdschrift werd gepubliceerd Wetenschappelijk translationele geneeskundedelen onderzoekers van Mayo Clinic hun ontdekking van de manieren waarop erfelijke variaties in een specifiek gen het risico en de ernst van FTD kunnen beïnvloeden.

Mensen met een erfelijke genetische variant in de GRN gen moet kampen met een aanzienlijk verhoogd risico op het ontwikkelen van FTD veroorzaakt door TDP-43. Uit eerder onderzoek is echter gebleken dat of en wanneer FTD-symptomen zich ontwikkelen, wordt beïnvloed door erfelijke varianten in de ziekte TMEM106B gen, dat codeert voor transmembraaneiwit 106B, dat helpt een gezond lysosoom te behouden. Zoals benadrukt in een Alzforum post, onderzoekers ontdekten eerder dat een andere, zeldzame erfelijke variant van TMEM106B leek het begin van FTD te vertragen en de progressie ervan te vertragen. Terwijl TMEM106B Het was bekend dat varianten eiwitfilamenten en fibrillen aanmaakten. Hoe deze genetische varianten precies de ernst en progressie van FTD beïnvloedden, werd pas duidelijk uit de recente Mayo Clinic-studie.

De onderzoekers begonnen met te onderzoeken hoe de verschillende varianten mensen met FTD beïnvloedden. Ze analyseerden 228 hersenen gedoneerd door mensen met FTD veroorzaakt door TDP-43, waarbij ze ontdekten dat de 18 mensen bij wie de beschermende variant bleek te hebben langer leefden dan de 210 mensen met de risicocreërende variant.

Vervolgens ontwikkelden de onderzoekers een antilichaamstam die een interactie zou aangaan met een reeks aminozuren uit de eiwitfibrillen die daardoor werden aangemaakt TMEM106B varianten. Bij het analyseren van de resultaten ontdekte het team dat het met het antilichaam gelabelde aminozuur zich zou uitrekken TMEM106B. De fibrillen waren overvloedig aanwezig bij mensen die drager waren van de variant met verhoogd risico TMEM106B, maar nauwelijks waarneembaar bij mensen met de beschermende stof TMEM106B variant en mensen zonder een FTD-veroorzakende variant. Het team ontdekte een verband tussen de overvloed aan fibrillen en de aggregatie van TDP-43.

Dieper duiken in de interactie tussen andere eiwitten en die waaruit ze ontstaan TMEM106B varianten ontdekten de onderzoekers dat de fibrillen ontstonden door TMEM106B bevatte niet alleen TDP-43, maar ook eiwitten die betrokken zijn bij verschillende cellulaire functies, en sommige geassocieerd met andere neurodegeneratieve aandoeningen.

Deze bevindingen suggereren dat aggregatie van eiwitten gekoppeld is aan TMEM106B varianten verergeren op de een of andere manier de accumulatie van TDP-43 en verstoren de rol ervan bij het reguleren van verschillende cellulaire functies, wat een mogelijke verklaring biedt voor waarom de beschermende variant de progressie vertraagt, schrijven de auteurs van het onderzoek. Hun bevindingen laten ook zien dat eiwitten die door TMEM106B varianten leken te interfereren met andere eiwitten.

Co-auteur van het onderzoek Leonard Petrucelli, PhD, ontving een FTD Biomarkers-initiatief subsidie in 2018 voor zijn onderzoek naar poly(GP)-eiwitten als biomarker voor FTD veroorzaakt door c9orf72 varianten.

C9orf72, GRN, En KAART zijn slechts enkele van de genen geassocieerd met FTDen onderzoekers blijven nieuwe genen ontdekken die een risico voor FTD kunnen vormen. Als u zich zorgen maakt over uw genetische risico op FTD, genetische test kunnen risicocreërende genetische varianten identificeren. AFTD beveelt dit ten zeerste aan erfelijkheidsadvisering als eerste stap om te overwegen of genetische tests geschikt voor u zijn.