Zuid-Koreaans biofarmaceutisch bedrijf GemVax & Kael eind oktober de resultaten van zijn klinische fase 2a-onderzoek aangekondigd een medicijn voor PSP evalueren. Hoewel het medicijn geen significante werkzaamheid liet zien, toonden de resultaten voldoende belofte dat het bedrijf doorgaat met fase 3-proeven.

PSP, of progressieve supranucleaire verlamming, is een FTD-stoornis die voornamelijk geassocieerd wordt met bewegingssymptomen. PSP heeft verschillende bekende subtypes, zoals de meest voorkomende vormen, PSP-Richardson-syndroom (PSP-RS) en PSP-Parkinson (PSP-P). Net als de bewegingsgebaseerde FTD-stoornis corticobasale degeneratie (CBD)PSP wordt voornamelijk in verband gebracht met een disfunctie van het tau-eiwit, waardoor er abnormale ophopingen ontstaan in de aangetaste hersengebieden.

Eerder onderzoek naar het medicijn van GemVax, GV1001, vond dat het ziekte-geassocieerde vormen van tau verminderde in muismodellen van de ziekte van Alzheimer. In de fase 2a-studie, waaraan mensen met PSP-RS en PSP-P deelnamen, kregen deelnemers willekeurig een dosis van 0,56 mg, een dosis van 1,12 mg of een placebo toegediend via injectie eenmaal per week gedurende één maand, gevolgd door intervallen van 2 weken gedurende vijf maanden. Het eindpunt van de studie — een meetbare uitkomst die helpt bepalen of de onderzochte interventie werkt — was of GV1001 de ziekteprogressie in de testgroepen beïnvloedde, zoals weerspiegeld door een lagere gemiddelde PSP-Rating Scale-score dan die van de controlegroep.

Volgens GemVax ervoeren deelnemers in alle drie de groepen ziekteprogressie, hoewel er een 48%-reductie in progressie was voor de .56 mg-groep. Hoewel er geen statistisch significant resultaat is aangetoond, tonen de resultaten veelbelovend voor GV1001 als behandeling voor PSP.

Puntverhoging in de gemiddelde PSP-beoordelingsschaalscore per dosis:

• Dosis van .56 mg = toename van 2,14 punten.
• Dosis van 12 mg = toename van 6,46 punten.
• Placebo-dosis = 4,10 punten toename.

Bij het beoordelen van de verschillen in scores tussen mensen met verschillende PSP-subtypen, zei GemVax dat mensen met PSP-RS significant lagere PSP Rating Scale-scores hadden dan de controlegroep. De gemiddelde toename van de score van de PSP-RS-groep was .25, een afname van 95% in ziekteprogressie vergeleken met de toename van 4,10 van de controlegroep. Het bedrijf merkte op dat PSP-RS-deelnemers stabilisatie van hun symptomen of zelfs verbetering van hun symptomen ervoeren tijdens de proef.

Naast het tonen van veelbelovende resultaten, waren de veiligheidsgegevens over GV1001 consistent met eerder verzamelde gegevens. Onderzoekers merkten geen ernstige bijwerkingen op en het medicijn werd over het algemeen goed verdragen door deelnemers.

"Deze fase 2a-studie was een verkennend onderzoek om de optimale dosering te bepalen en erachter te komen hoe het peptide werkt op verschillende subgroepen", aldus GemVax CSO Hyungsik Moon. "Hoewel het topline-resultaat geen statistische significantie bereikte, is het bewijs sterk genoeg om te overwegen om door te gaan naar een cruciale studie en toont het potentieel om GV1001 te ontwikkelen als 's werelds eerste behandelingsoptie voor PSP."

GemVax presenteerde de bevindingen van de proef op het Neuro2024 PSP en CBD International Research Symposium en ontving positieve feedback van aanwezige experts. Wetenschappers uit de industrie en academische organisaties waren enthousiast over het feit dat het medicijn fase 3-proeven ingaat.

"Deze pilotstudie was niet volledig krachtig en de behandelingsduur van 6 maanden was kort", aldus Peter Schüler, MD, Senior Vice President of Drug Development bij global CRO ICON. "Daarom konden statistisch significante bevestigende resultaten niet worden verwacht. Niettemin zijn de waargenomen trends zeer aannemelijk en consistent in twee domeinen: motorische prestaties en cognitieve functies, beide in het voordeel van de groep met de lagere dosis. De studie identificeerde de optimale dosis, wat een van de primaire doelstellingen was van de Fase 2a-studie, en toonde klinisch betekenisvolle voordelen, namelijk volledige stabilisatie van de ziekte vergeleken met de placebogroep."

Hoewel GV1001 genoeg potentieel toonde om door te gaan naar de volgende klinische testfase, doen niet alle studies dat. Zelfs als tests niet succesvol eindigen, zoals wanneer Wave Life Sciences heeft haar klinische proef voor genetische FTD stopgezet in 2023 kunnen ze FTD-wetenschap verder brengen en cruciale inzichten bieden in de interacties tussen verschillende interventies en FTD-stoornissen. Wave Life Sciences gaf inzicht in het gebruik van een specifiek type medicijn dat bekend staat als een antisense-oligonucleotide.