In een recente interview met Neurologie Live, David Cooper, MD, Chief Medical Officer van Aviado Bio, besprak de fase 1/2 ASPIRE-FTD-studie van het bedrijf. Dr. Cooper deelde hoe de AVB-101-gentherapie van het bedrijf werkte en hij schetste aan welke criteria de studie zou moeten voldoen om succesvol te zijn.

De ASPIRE-FTD-studie is gericht op de behandeling van een specifiek type genetische FTD veroorzaakt door een geërfde variatie van het GRN-genBij FTD-GRN wordt het vermogen van het lichaam om een beschermend eiwit genaamd progranuline te produceren onderdrukt, wat kan leiden tot abnormale ophopingen van het eiwit TDP-43 in de hersenen, een van de eiwitten die abnormale ophopingen vormen bij FTD.

"Het doel van de studie is om de niveaus van progranuline in de hersenen te herstellen, wat de progressie van FTD-GRN mogelijk vertraagt of stopt", aldus Dr. Cooper. "AVB-101 wordt toegediend als eenmalige behandeling die rechtstreeks in de thalamus wordt toegediend in een MRI-geleide neurochirurgische procedure."

Dr. Cooper benadrukte dat het toedienen van AVB-101 aan de thalamus de beschermende bloed-hersenbarrière en het piamembraan vermijdt, wat helpt de vereiste dosis te verlagen. Preklinische studies toonden niet alleen aan dat deze methode van toediening van de gentherapie veilig was, maar ook dat AVB-101 de progranulineniveaus in de hersencortex kan herstellen.

Terwijl hij nadacht over wat de ASPIRE-FTD-studie moest bereiken om als succesvol te worden beschouwd, merkte Dr. Cooper drie hoofddoelen op:

• Toon aan dat AVB-101 veilig is als eenmalige FTD-GRN-behandeling.
• Bepaal een dosering die de progranulinespiegels herstelt.
• Evalueer de potentiële impact van AVB-101 op de progressie van FTD gedurende een follow-upperiode van 5 jaar.

Dr. Cooper erkende dat FTD een uitdagende ziekte is om mee te werken, wat volgens hem de reden is dat de onvervulde behoefte hoog blijft. Hij merkte echter op dat de aanpak van AviadoBio het voordeel heeft dat het direct in de hersenen wordt toegediend, wat een aantal uitdagingen oplost die met de behandeling gepaard gaan.

"We zijn ervan overtuigd dat gerichte toediening van gentherapie een game-changer zal zijn die de uitdagingen van zowel het passeren van de bloed-hersenbarrière als de ongewenste systemische blootstelling die gepaard gaat met toediening in het hersenvocht (CSF) overwint", aldus Dr. Cooper. "Door gentherapieën rechtstreeks in de hersenen zelf of in het CSF eromheen toe te dienen, wordt de gentherapie aan de hersenkant van de bloed-hersenbarrière geplaatst. Door de gentherapie rechtstreeks in de hersenen toe te dienen, blijft de therapie in de hersenen."

Sprekend over het potentieel van gentherapieën, merkte Dr. Cooper ook op: "Het verschil in het leven van patiënten zou enorm kunnen zijn, aangezien we recente goedkeuringen voor gentherapie hebben gezien die de behandelparadigma's veranderen. Door genfunctie te vervangen of te wijzigen, kan de progressie van de ziekte worden gestopt of mogelijk zelfs worden voorkomen."

De ASPIRE-FTD heeft zijn eerste Amerikaanse proef geopend locatie in juli in het Wexner Medical Center van de Ohio State University. De proef rekruteert momenteel mensen tussen de 30 en 75 jaar oud die een pathogene GRN-mutatie dragen en symptomen vertonen van gedragsvariant FTD of primaire progressieve afasieVoor meer informatie over ASPIRE-FTD, bezoek de webpagina van klinische proef of zijn clinicaltrials.gov-pagina.

Bent u geïnteresseerd om mee te doen aan onderzoek? Doe mee met de FTD-stoornissenregister om niet alleen updates te ontvangen over deelnamemogelijkheden, maar ook om uw eigen ervaringen met FTD te delen, wat onderzoekers zal helpen.