IL risultati di un nuovo studio focalizzato sul C9orf72 la mutazione potrebbe aiutare a spiegare perché alcune persone che sviluppano FTD e/o SLA sono apparentemente più suscettibili alle malattie autoimmuni.

Riconosciuto come il causa genetica più comune sia di FTD ereditario che di SLA, IL C9orf72 la mutazione può causare una o entrambe le condizioni nei portatori, ma non è ancora chiaro ciò che determina tale sviluppo. Le mutazioni che causano malattie nel gene di solito provocano una mancanza di funzionalità C9orf72 proteina, che si ritiene influenzi la produzione di RNA all'interno delle cellule.

Lo studio, condotto da un team di ricercatori del Cedars-Sinai, ha scoperto che un certo tipo di cellule immunitarie, chiamate cellule mieloidi, mostrava segni di una maggiore attività infiammatoria nei topi privi di una funzione C9orf72 gene. Più specificamente, le cellule mieloidi avevano una maggiore produzione di interferoni, che sono fondamentali per combattere le infezioni virali. Sebbene sia parte integrante del sistema di difesa immunitaria del corpo, la produzione costante e incontrollata di interferoni può portare a infiammazioni sistemiche e allo sviluppo di malattie autoimmuni.

Ulteriori analisi hanno rivelato che l'aumento della produzione di interferone era il risultato di un'attività anormale della proteina STING (Stimulator of Interferon Genes), una delle tante proteine utilizzate dalle cellule immunitarie per rilevare possibili minacce, come virus e cellule tumorali. Presi insieme, i risultati suggeriscono che le persone con FTD e/o SLA che ospitano la mutazione hanno un sistema immunitario alterato perché i loro livelli ridotti di C9orf72 non può sopprimere l'inflazione causata dalla proteina STING iperattiva, secondo i ricercatori.

“Questi risultati supportano che i pazienti con C9orf72 le mutazioni hanno un set point fondamentalmente diverso del loro sistema immunitario, con una maggiore propensione alle malattie autoimmuni e probabilmente risposte alterate a virus e altri agenti patogeni nell'ambiente ", coautore dello studio Robert Baloh, MD, PhD, direttore del Cedars-Sinai Center for Neural Science and Medicine, ha affermato in a comunicato stampa.

Baloh sta ora studiando come questa mutazione genetica e l'accresciuta risposta autoimmune siano collegate alla neurodegenerazione. Comprendere queste connessioni può aiutare i ricercatori a gettare le basi per lo sviluppo di terapie per la SLA, ha affermato nel comunicato.

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Foto di Cedars-Sinai: Robert Baloh, MD, PhD, al lavoro nel suo laboratorio.