AFTD ha recentemente parlato con l'amministratore delegato di Passage Bio William Chou, MD, del lavoro dei suoi colleghi per sviluppare una terapia efficace progettata per il trattamento della FTD-GRN.

*Le risposte sono state modificate per maggiore chiarezza e lunghezza.

 

Puoi condividere alcune informazioni sull'approccio di Passage Bio allo sviluppo di una terapia incentrata sulla FTD?

Come sappiamo, ci sono alcune forme di FTD che sono guidate da una variante genetica, e c'è una forma in cui alcune persone affette da FTD hanno una deficienza nel gene della granulina. Con questa carenza, le persone finiscono per non produrre abbastanza un’importante proteina chiamata progranulina, e questo è un fattore scatenante dei problemi che sorgono in alcune persone che soffrono di FTD. Il nostro approccio a Passage Bio è una terapia genica con virus adeno-associato (AAV) che fornisce alle persone un gene della granulina funzionante, consentendo loro di produrre la propria progranulina. L'ipotesi è che avere un livello più elevato di progranulina sarà vantaggioso per le persone a cui è stata diagnosticata una FTD causata da a GRN variante.

Forniamo la nostra terapia, PBFT02, attraverso una procedura magna intracisternale: è una procedura di due minuti simile a una puntura lombare o epidurale. Poiché lo somministriamo più vicino al cervello per massimizzare la quantità della nostra terapia genica AAV che arriva al cervello, lo facciamo sotto la guida della tomografia computerizzata (CT). Stiamo reclutando attivamente persone per partecipare alla nostra sperimentazione clinica in corso negli Stati Uniti e in altri paesi.

Nota AFTD: il gene GRN produce una proteina chiamata progranulina (PGRN). PGRN agisce come custode delle cellule nervose cerebrali o neuroni. PGRN contribuisce allo sviluppo, alla sopravvivenza, alla funzione, al mantenimento e alla riparazione delle cellule nervose. PGRN aiuta anche a ridurre l'infiammazione. Sebbene la PGRN non sia completamente compresa, sappiamo che quando i livelli di PRGN sono ridotti (a causa di una variante patogena in una copia del gene GRN), si accumulano livelli anomali di TDP-43, causando FTD.

Cosa ispira te e i tuoi colleghi a lavorare nell'ambito della FTD e delle malattie neurodegenerative?

Ho lavorato in molti altri programmi di terapia genica, e una volta che sei riuscito a cambiare la vita di una persona – sia potenzialmente curandola dal cancro o facendo in modo che non soffra più di sintomi debilitanti – una volta che hai quella sensazione di , "Wow, possiamo avere un impatto così profondo sulle persone", vuoi di più. Questo è ciò che le terapie geniche hanno il potenziale per fare: possono apportare un cambiamento drammatico nella vita di una persona. È incredibilmente soddisfacente poterlo fare.

Mi sono formata in medicina interna e geriatrica, quindi mi sono presa cura di molte persone affette da demenza e ho aiutato molte famiglie che hanno lottato con gli effetti medici, sociali ed emotivi del prendersi cura di una persona cara uno con demenza. Personalmente, poter avere un impatto sulle persone affette da demenza e sulle loro famiglie – in particolare con una malattia come la FTD – è molto speciale per me.

C'è un'interazione impressa nella mia memoria dalla conferenza sull'istruzione dell'AFTD. Stavo parlando con un membro della famiglia, figlia di una persona affetta da FTD. Suo padre aveva una variante genetica della FTD e lei è stata sottoposta ai test e ha scoperto di avere quella variante genetica, sebbene sia completamente asintomatica. La cosa che ricordo di più di questa discussione era l'urgenza che sentivo davvero da lei: era palpabile, era emozionante. L'ho sentito dentro. Quando abbiamo terminato la conferenza quel giorno, ho inviato un'e-mail a tutti quelli di Passage Bio per condividere quella storia e trasmettere la sua urgenza, perché nel complesso siamo in una corsa, ma siamo in una corsa per questa donna. Lo sentivo per lei: dobbiamo arrivarci velocemente perché lei sta cercando noi per arrivarci. Rende ciò che facciamo più significativo.

Cosa speri che le persone imparino e capiscano sull'FTD?

Per la comunità in generale, penso che capire che la FTD è un'entità a sé stante e che è diversa da altre forme di demenza sia davvero importante perché molte volte sono le persone colpite e le loro famiglie a portare qualcosa all'attenzione dei medici e loro sono i driver di una diagnosi precedente. Non puoi ricevere una diagnosi a meno che non vai dal medico e dici: "Ehi, c'è qualcosa di diverso". I sottili cambiamenti che si verificano nella FTD potrebbero essere diversi da ciò che una persona potrebbe aspettarsi con qualcosa come l'Alzheimer: potrebbe non trattarsi solo di perdita di memoria. La demenza potrebbe essere un cambiamento nella comunicazione, potrebbe essere un cambiamento della personalità. La consapevolezza di ciò è essenziale per accelerare la diagnosi in generale.

Per la comunità della FTD, penso che sia fondamentale che le persone a cui è stata diagnosticata la FTD, le loro famiglie e i medici curanti capiscano che si stanno sviluppando trattamenti per la FTD, ma possiamo farli sviluppare con successo solo se le persone si sottopongono ai test genetici e vengono coinvolte nella ricerca. Quando ero in formazione, più di 20 anni fa, consigliavamo alle persone affette da malattie neurodegenerative come la FTD di non sottoporsi a test genetici. In medicina ci è stato insegnato a non fare un test a meno che non ci sia qualcosa che potresti potenzialmente fare con quei risultati. E 20 anni fa non venivano sviluppati trattamenti e non c’era nulla che si potesse fare con le informazioni ottenute da un test genetico.

Eccoci qui, 20 anni dopo ed è diverso a 180 gradi. Al momento sono in corso numerosi studi su terapie sperimentali per pazienti con determinate varianti genetiche, quindi le persone devono sottoporsi al test, perché ci sono potenziali interventi che cambiano la vita in fase di sviluppo. Ma abbiamo bisogno che le persone siano coinvolte in modo da poter compiere progressi più rapidi e aiutare persone come la giovane donna che ho incontrato alla Conferenza sull’istruzione.

Quest'anno, AFTD si concentra sull'assicurarsi che ogni storia di FTD conti. Perché pensi che sia importante che le persone condividano le loro storie?

La consapevolezza della FTD e la condivisione delle storie di FTD sono importanti sia per i medici che per le persone colpite. Dal punto di vista medico, la FTD è più complicata da diagnosticare. I cambiamenti possono essere più sottili: è meno comune di altre forme di demenza e la consapevolezza aiuta solo con la diagnosi. Per coloro che ne sono colpiti, la FTD può essere una malattia difficile con cui convivere: condividere un'esperienza è un modo per affrontarla e la consapevolezza aiuterà le persone e le loro famiglie a sapere che ci sono altri là fuori come loro. Credo davvero che le storie siano il modo più efficace per aumentare la consapevolezza perché le persone ricordano le storie, poiché le storie spesso hanno una componente emotiva.

Quali sono le tue speranze o visioni per il futuro della FTD e del panorama delle malattie neurodegenerative?

La mia vera speranza per la FTD e le altre malattie neurodegenerative è che un giorno vengano viste come malattie gestibili e curabili con interventi terapeutici di grande impatto disponibili. Nella mia carriera di medico, ho visto molteplici diagnosi passare dall'essere considerate fatali all'essere malattie che possiamo curare. Ad esempio, quando frequentavo la formazione medica non esistevano trattamenti efficaci per l’HIV e una diagnosi era simile a una condanna a morte. Ora, l’HIV è una malattia cronica che può essere gestita. Siamo arrivati fin qui grazie a molte ricerche e molta scienza.

Un altro esempio è l’anemia falciforme, che fa sì che le persone abbiano crisi dolorose debilitanti e facciano fronte a una mortalità precoce. Sono trascorsi decenni senza progressi significativi nelle opzioni terapeutiche, e ora disponiamo di una terapia genetica approvata – e si spera che presto ne avremo più di una – che può cambiare radicalmente la vita di una persona. È un’ondata di marea, un cambiamento epocale, nel modo in cui le persone vedono entrambe queste malattie.

Ci sono centinaia di pazienti che sono stati trattati con farmaci genetici: disponiamo di numerose terapie genetiche approvate che sono attualmente sul mercato, il che significa che i dati sono stati valutati strenuamente negli Stati Uniti e in Europa e le terapie sono state ritenute sicure ed efficaci .

La scienza sta avanzando rapidamente nel campo della FTD e ci sono molti farmaci genetici che promettono di poter ottenere lo stesso livello di impatto nel trattamento, ma possiamo arrivarci solo con il coinvolgimento di persone, medici e familiari: ciò significa ottenere risultati genetici testare e partecipare alla ricerca. La medicina genetica ha un potere enorme. La scienza sta recuperando terreno nel campo delle malattie neurodegenerative, quindi c’è grande speranza per il futuro. L’impatto può essere profondo per le persone che affrontano una diagnosi.

Nota AFTD: se hai una storia personale o familiare di FTD, o se una diagnosi errata del passato potrebbe potenzialmente mascherarne una, AFTD raccomanda vivamente di considerare la consulenza genetica come un primo passo per rispondere alle domande sul tuo stato genetico.

Un consulente genetico può valutare la probabilità che la condizione tua o della tua famiglia abbia una causa genetica e può aiutarti a riflettere sui benefici e sui rischi dei test genetici e sui modi per parlare con i membri della famiglia dei test genetici, dei problemi di privacy e altro ancora. Per le persone interessate ai test genetici, il consulente genetico discuterà i rischi e i benefici dei test e identificherà il test specifico che può garantire i risultati più accurati possibili. Per ulteriori informazioni sulla consulenza genetica, clicca qui.

 

AFTD apprezza profondamente il continuo sostegno di Passage Bio alla nostra missione e la sponsorizzazione di livello Gold della Conferenza sull'istruzione del 2023. Ora puoi visualizzare le sessioni registrate dell'evento di quest'anno su Il canale YouTube dell'AFTD.