Partner nella cura dell'FTD, Inverno 2022
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La maggior parte dei casi di FTD sono sporadici, il che significa che non esiste una causa genetica chiara e singolare. Molti casi, tuttavia, si dice che siano familiari: malattie neurodegenerative come SLA, Parkinson e FTD ricorrono in tutto l'albero genealogico. Una varietà di fattori può contribuire alla propensione di una famiglia a sviluppare FTD, ma la causa più diretta è una variante genetica che può essere ereditata da un genitore e trasmessa ai propri figli.

Nel seguente caso di studio, Brian S. inizia a mostrare sintomi di FTD sui 50 anni. Dopo aver esaminato la storia sanitaria della sua famiglia - che include parenti con condizioni neurologiche vagamente definite e non diagnosticate - un consulente genetico esprime la preoccupazione che l'FTD di Brian possa essere familiare e forse anche avere una specifica causa genetica. Con l'aiuto del consulente genetico, la figlia di Brian, Sarah, deve prepararsi ad apprendere i risultati dei test genetici di suo padre e poi, se è presente una variante genetica, decidere se sottoporsi al test lei stessa.

Il caso di Brian S.

Brian S. era un padre amorevole e un avvocato di una famiglia molto unita. Quando aveva 52 anni, la sua unica figlia, Sarah, notò che sembrava meno interessato a lei e che non la richiamava più quando lasciava messaggi vocali. Sua moglie, Rose, sentiva che si sentiva sopraffatto dal lavoro, il che era insolito per lui. Su sollecitazione di sua moglie, Brian ha visto il suo medico di famiglia, che sospettava che potesse soffrire di stress e ansia legati al lavoro e lo ha incoraggiato a meditare e fare vacanze più frequenti. Nove mesi dopo, dopo che Brian ha iniziato a vestirsi con abiti sporchi, sua moglie lo ha convinto a tornare dal medico per ulteriori indagini. Una TAC cerebrale ha dato risultati normali, così come le analisi del sangue di routine. Ma con il peggioramento dei suoi sintomi, Brian è stato indirizzato a una clinica specialistica di neurologia per un'ulteriore valutazione.

Durante la valutazione iniziale di Brian presso la clinica specialistica, un neurologo comportamentale ha fornito una valutazione neuromedica completa e ha rivisto le sue immagini TC. Anche se la TAC è stata riportata come "normale", il neurologo ha notato sottili segni di atrofia nei lobi frontali di Brian. Il neurologo ha affermato di sospettare che i sintomi di Brian rappresentassero i primi stadi della degenerazione frontotemporale (FTD) e ha organizzato una risonanza magnetica e test neuropsicologici dettagliati. Ha programmato un appuntamento di follow-up in pochi mesi per rivedere i risultati.

Al momento dell'appuntamento successivo, Brian era in congedo dal lavoro. Durante l'appuntamento, Brian ha detto di non capire perché fosse lì e ha ripetutamente chiesto se poteva tornare a casa. Il neurologo ha spiegato che la sua risonanza magnetica ha rivelato l'atrofia delle regioni frontali e temporali del cervello e che anche i risultati dei suoi test neuropsicologici erano in linea con la degenerazione frontotemporale. Ha detto che era abbastanza certo che Brian avesse la variante comportamentale FTD.

Sarah e Rose avevano passato l'anno scorso a leggere dei sintomi della FTD, quindi questa notizia non le ha sorprese. In un certo senso, è stato un sollievo per loro avere una spiegazione concreta per i sintomi di Brian e una migliore comprensione di cosa aspettarsi. Il neurologo ha detto che avrebbe fatto in modo che la famiglia parlasse con l'assistente sociale della clinica per informazioni su ulteriori risorse e supporti.

È genetico?
Sempre più ansiosa che la FTD di suo padre potesse avere una causa genetica, Sarah programmò una seduta con un consulente genetico. Il consulente genetico ha registrato la storia della famiglia di Brian: i suoi genitori erano vivi e stavano bene verso la fine degli anni '70, i suoi due fratelli maggiori erano ugualmente sani e sulla cinquantina, e non c'era alcuna storia familiare nota di demenza o altri disturbi neurologici.

Il consulente genetico ha fornito alcune rassicuranti informazioni sulla natura genetica della FTD. Nella maggior parte dei casi di FTD, ha osservato, la condizione è sporadico, nel senso che non funziona in famiglia. Nel frattempo, alcune persone con FTD hanno una storia familiare di demenza, malattie psichiatriche o disturbi del movimento come la SLA o il morbo di Parkinson; questi casi sono considerati familiare e riflettono un elevato, ma poco chiaro, rischio di ereditarietà. In una parte di questi casi, la malattia è genetica, o ereditaria, causata da varianti in singoli geni. Questi casi di genetico Si sospetta FTD quando qualcuno segnala diversi parenti stretti nel corso di diverse generazioni con FTD o altre condizioni neurodegenerative.

Dopo la sessione, Sarah ha trascorso del tempo a contattare i parenti di suo padre per saperne di più sulla storia sanitaria della sua famiglia. Ha contattato il consulente genetico per condividere le sue scoperte. Mentre nessun altro in famiglia era noto per avere FTD, Sarah venne a sapere che uno degli zii paterni di suo padre era morto a 80 anni con "un qualche tipo di condizione neurologica" iniziata solo un paio di anni prima della sua morte e che gli aveva richiesto di usare una sedia a rotelle. Sarah ha anche appreso che la nonna paterna di suo padre ha mostrato un "comportamento strano" e ha vissuto in isolamento prima di morire a 70 anni.

Sarah era nuovamente preoccupata per le possibili implicazioni genetiche della diagnosi di suo padre. Il consulente genetico ha detto che la FTD di Brian potrebbe benissimo essere ancora sporadica; ha notato la buona salute di suo padre, la longevità di suo zio e sua nonna e la mancanza di dettagli sulle loro condizioni. Tuttavia, gli aggiornamenti alla storia familiare sono stati significativi: la genetica della FTD è molto complessa e negli ultimi due decenni sono stati scoperti diversi geni che causano la FTD. Le varianti di questi geni che causano l'FTD possono dare origine a un'ampia varietà di sintomi e innescare diverse età di insorgenza, anche nella stessa famiglia. Questa "espressione variabile" delle varianti genetiche che causano la FTD significa che FTD, parkinsonismo, SLA e/o condizioni psichiatriche possono comparire tutte all'interno di una singola famiglia in cui è presente la FTD genetica. Inoltre, alcune persone portatrici di una variante genetica FTD vivono fino a 80 o 90 anni senza mai sviluppare una condizione neurologica. Questa "penetranza ridotta" di alcune varianti del gene FTD significa che in alcune famiglie, l'FTD può apparire dal nulla o saltare una generazione.

Con queste informazioni aggiuntive, Sarah ha espresso un forte interesse per i test genetici. Il consulente ha spiegato che diversi laboratori di genetica clinica offrono test per varianti geniche note di FTD. Il processo di test inizierebbe analizzando un campione di DNA di Brian. Un risultato positivo del test genetico confermerebbe che ha FTD genetico e confermerebbe anche che Sarah e ciascuno dei fratelli di Brian hanno un 50% di possibilità di sviluppare FTD in futuro. I test genetici predittivi potrebbero determinare se quei parenti portassero la stessa variante genetica di quella identificata in Brian.

Sarah, che era pronta a mettere su famiglia, voleva sapere se avrebbe sviluppato FTD o un'altra malattia neurologica in modo da poter pianificare di conseguenza. Era preoccupata, tuttavia, di sottoporre suo padre allo stress di ulteriori test e ha detto che avrebbe preferito fare lei stessa il test genetico.

Il consulente ha spiegato che il test di Sarah sarebbe stato più informativo se fossero stati in grado di confermare prima che l'FTD di Brian fosse causato da una variante del gene FTD rilevabile. Se Sarah è stata testata per prima e ha ricevuto un risultato negativo (nessuna variante trovata), ciò potrebbe significare che suo padre aveva una variante genetica che causa FTD e non l'ha trasmessa a Sarah. Ma potrebbe anche significare che la FTD di suo padre è sporadica o causata da una variante in un gene che deve ancora essere scoperto. La probabilità di Sarah di sviluppare FTD rimarrebbe difficile da valutare.

La famiglia ha capito e ha deciso di procedere con il test genetico di Brian. Brian non era più in grado di prendere decisioni sulle sue cure mediche; in qualità di suo rappresentante medico, Rose ha autorizzato i test genetici di suo marito e ha firmato i moduli di consenso richiesti per suo conto. Utilizzando un kit per la raccolta della saliva, ha aiutato a somministrare il test. La famiglia ha accettato di pagare privatamente i test, dato che i costi erano molto inferiori a quanto previsto.

Circa otto settimane dopo, il consulente genetico invitò Rose e Sarah a rivedere i risultati di Brian. (Brian si era appena trasferito in una struttura di cura e non era più in grado di viaggiare.) I test genetici di Brian hanno confermato che era portatore di una variante patogena o "patogena" nel C9orf72 gene. È noto che le varianti di questo gene causano sintomi di FTD, SLA e malattie psichiatriche e sono anche note per avere una penetranza ridotta. Il consulente disse gentilmente a Rose e Sarah che questa scoperta confermava la natura ereditaria della condizione di Brian e che ciascuno dei parenti di primo grado di Brian aveva una probabilità 50% di portare la stessa variante. Tutti questi parenti ora avrebbero l'opzione di previsione C9orf72 test genetici per se stessi.

Prossimi passi
Rose e Sarah erano comprensibilmente rattristate nell'apprendere che la condizione di Brian era genetica e che Sarah e altri parenti avrebbero potuto sviluppare FTD e/o SLA in futuro. Il consulente genetico ha spiegato che la FTD di Brian era molto probabilmente ereditata da suo padre e che i sintomi neurologici mostrati dai suoi parenti paterni più anziani molto probabilmente derivavano da un C9orf72 mutazione genica.

Rose ha riconosciuto che era difficile elaborare queste informazioni. Aveva appena saputo che il fratello maggiore di Brian stava per sottoporsi a test per i sintomi che potevano essere causati dalla SLA. Non si era resa conto che esisteva una connessione tra FTD e SLA fino a quando Brian non ha avviato il processo di test genetico. Inoltre non aveva capito che la FTD può svilupparsi così tardi nella vita; la maggior parte di ciò che aveva letto sulla FTD suggeriva un esordio prima dei 60 anni. Ciò significava che il padre di Brian, sebbene vicino agli 80 anni, poteva ancora sviluppare la FTD prima di morire.

Sarah ha detto che voleva procedere con test genetici predittivi per scoprire la sua C9orf72 stato. Il consulente genetico ha spiegato che tali test sarebbero stati eseguiti solo dopo una sessione aggiuntiva per esaminare le implicazioni di un risultato positivo e negativo del test, le motivazioni per il test, la prontezza psicologica e i sistemi di supporto.

Sarah è tornata in clinica con il marito per una consulenza genetica pre-test. Il consigliere
ha spiegato che un risultato positivo del test indicherebbe che Sarah molto probabilmente svilupperà FTD e/o SLA nel corso della sua vita, ma che la sua età specifica di insorgenza, progressione della malattia e sintomi rimarrebbero sconosciuti. Il consulente genetico ha anche notato che non c'è ancora modo di prevenire l'insorgenza di FTD o SLA in a C9orf72 portatore di varianti geniche, ma che gli studi clinici sull'uomo di C9orf72-terapie specifiche sono ora in corso.

Testare o non testare?
Anche se una parte di Sarah voleva sapere se portava un C9orf72 variante genetica, era contemporaneamente nervosa per la possibilità di un risultato positivo del test. Conoscere il suo stato genetico prima di mettere su famiglia era importante: non avrebbe voluto trasmettere la malattia ai suoi futuri figli. Ma allo stesso tempo, l'esperienza di prendersi cura di suo padre pesava molto su di lei; non era del tutto sicura di poter far fronte a un risultato positivo del test dati gli attuali fattori di stress della sua vita. Un risultato positivo del test sarebbe probabilmente dannoso per la sua attuale salute mentale e il suo benessere.

Dato il suo desiderio di evitare la potenziale trasmissione di a C9orf72 variante genetica ai suoi figli, Sarah ha chiesto al consulente genetico informazioni sulle tecnologie di riproduzione assistita, come la fecondazione in vitro (IVF) con ovuli di donatore o IVF con diagnosi genetica preimpianto. Questi potrebbero essere fatti senza che Sarah impari il suo C9orf72 status, ha osservato il consigliere.

Alla fine, Sarah ha deciso di non procedere con i test genetici predittivi per il momento. Lei e suo marito avrebbero cercato ulteriori informazioni sulle tecnologie di riproduzione assistita presso la clinica locale per la fertilità. Il consulente genetico li ha invitati a contattare se Sarah desiderasse procedere con test predittivi in futuro, per aggiornamenti periodici in merito C9orf72terapie specifiche, o se avessero ulteriori domande o dubbi.

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