In un studi recenti, i ricercatori hanno valutato se misurare TDP-43 nei campioni di siero (campioni di sangue da cui sono stati rimossi determinati componenti, come agenti di coagulazione o cellule) possono essere utilizzati per differenziare le persone con FTD dai controlli sani o distinguere tra i diversi disturbi FTD.

Uno degli aspetti più difficili della diagnosi di FTD è il modo in cui i sintomi dei vari disturbi FTD possono sovrapporsi tra loro così come con altre malattie neurodegenerative come l'Alzheimer o alcune condizioni psichiatriche.

Come sottolineano i ricercatori nel loro studio, la scoperta di biomarcatori che riflettono il sottotipo di FTD può rivelarsi un primo passo per rendere più facile la diagnosi differenziale. Inoltre, attualmente non esiste alcun metodo per distinguere l'FTD associato a proteina tau da FTD associato alla proteina TDP-43. Un biomarcatore specifico per TDP-43 è fondamentale per lo sviluppo di trattamenti per FTD-TDP.

Per misurare i livelli di TDP-43, i ricercatori hanno utilizzato un test "single-molecule array" (o "Simoa"), in grado di rilevare proteine presenti a livelli molto bassi, per esaminare campioni di siero di persone con disturbi FTD e sani persone senza disturbi neurodegenerativi. I ricercatori speravano anche di determinare se il sensibile test Simoa potesse rilevare in modo affidabile il TDP-43 nel sangue come alternativa al liquido cerebrospinale (CSF), che può essere recuperato solo attraverso una puntura lombare.

Lo studio ha reclutato 359 partecipanti attraverso il Dipartimento di Neurologia dell'Ospedale Universitario di Kuopio in Finlandia e il Centro per le Malattie Neurodegenerative dell'Università di Brescia in Italia. Tutti i partecipanti sono stati diagnosticati utilizzando i criteri più aggiornati per ciascun sottotipo e sono stati divisi in diversi gruppi in base al sottotipo FTD:

• 125 con diagnosi di degenerazione frontotemporale variante comportamentale (bvFTD)
• 65 con diagnosi di afasia progressiva primaria variante non fluente/agrammatica (nfvPPA)
• 33 con diagnosi di afasia progressiva primaria variante semantica (svPPA)
• 24 con diagnosi di paralisi sopranucleare progressiva (PSP)
• 9 con diagnosi di FTD con malattia del motoneurone (FTD-MND)
• 105 senza diagnosi di FTD (controlli sani)

Il team voleva anche sapere se il test Simoa potesse distinguere FTD-TDP da FTD-tau. Per fare ciò, hanno esaminato il sottogruppo di partecipanti con una mutazione genetica associata a FTD. Le persone con mutazioni nel gene della progranulina o nel gene C9orf72 di solito hanno una patologia TDP-43 all'autopsia, suggerendo che i cambiamenti nel siero TDP-43 specifici per questi individui sono un utile biomarcatore FTD-TDP durante la vita.

Data from participants were further sorted based on whether their FTD was associated with a gene mutation or tau. One of the brain proteins that forms abnormal accumulations in FTD; approximately 40%25 of people with FTD have FTD-tau. In healthy brain cells, tau stabilizes microtubules that maintain the internal structure of axons., as well as into sporadic and genetic cases.

Lo studio ha rilevato che i livelli di TDP-43 sembravano essere più bassi nei campioni di persone con una mutazione C90rf72, mentre il TDP-43 sierico nel gruppo con una mutazione della progranulina e nel gruppo con una mutazione tau non differiva in modo significativo dal controllo gruppo. Inoltre, i livelli sierici di TDP-43 erano complessivamente inferiori per le persone con FTD rispetto ai livelli nel gruppo di controllo. I livelli più bassi sono stati trovati nelle persone con FTD e malattia dei motoneuroni, mentre i livelli più alti sono stati osservati nei campioni di persone con PSP.

Lo studio era limitato dall'impossibilità di confrontare i livelli dei campioni sierici con i livelli di TDP-43 nel cervello dei partecipanti, con una notevole sovrapposizione dei livelli di TDP tra molti partecipanti. I ricercatori hanno notato che il potenziale diagnostico delle misurazioni di TDP-43 potrebbe essere migliorato confrontando il siero con campioni prelevati da altre parti del corpo, oltre a confrontare i livelli di TDP-43 con altri biomarcatori.

In tutto il mondo, i leader nella ricerca FTD stanno attualmente lavorando per fornire migliori strumenti diagnostici utilizzando biomarcatori. Per saperne di più, clicca qui leggere di uno studio che valuta la luce del neurofilamento (NfL) come potenziale biomarcatore, e clicca qui leggere sull'uso della tau come biomarcatore diagnostico.