Uno studio pubblicato sulla rivista Neurologia valuta i tassi di degenerazione o atrofia cerebrale dei portatori presintomatici di mutazioni che possono causare FTD genetica.

Determinare l'età relativa alla quale l'atrofia cerebrale nelle forme genetiche di FTD inizia a deviare dai normali modelli di invecchiamento è essenziale per trovare il miglior punto di partenza per il trattamento, scrivono gli autori dello studio. Sebbene studi precedenti abbiano esaminato i tassi di atrofia, gli autori notano che le loro metodologie si sono spesso rivelate inaffidabili nell’analisi di specifiche mutazioni genetiche che causano la FTD. Per valutare meglio quando i tassi di atrofia iniziano a deviare, gli autori hanno intrapreso uno “studio longitudinale”, che prevede la raccolta di dati sullo stesso gruppo di partecipanti a lungo termine (spesso da diversi anni a un decennio).

Cinquantasei partecipanti sono stati reclutati dalla coorte di rischio FTD del Centro medico universitario Erasmus di Rotterdam, Paesi Bassi, tra il 2009 e il 2019. I partecipanti erano tutti portatori presintomatici di una delle tre principali mutazioni genetiche che causano la FTD: C9orf72, MAPT, E GRN. Nel corso di un anno o due, i partecipanti hanno incontrato regolarmente i ricercatori, e ciascuna visita consisteva in una valutazione clinica standard, un esame neurologico, una valutazione neuropsicologica e una risonanza magnetica cerebrale. Durante lo studio, alcuni partecipanti hanno iniziato a mostrare sintomi di FTD.

I ricercatori hanno utilizzato Quantib Neurodegenerative, un software di radiologia basato sull’intelligenza artificiale su misura per studiare malattie come la FTD, per analizzare le scansioni MRI. I dati forniti da Quantib ND sono stati confrontati con i dati di un gruppo di persone che invecchiano normalmente. Queste persone fungevano da riferimento e il gruppo era composto da un ampio campione di migliaia di persone senza diagnosi di FTD.

Mentre lo studio cercava di determinare quando l’atrofia si discosta dall’invecchiamento, gli autori – guidati da Jackie Poos, PhD, membro post-dottorato dell’AFTD Holloway del 2023 – hanno anche fornito informazioni sulle differenze tra i modelli di atrofia delle diverse mutazioni genetiche che causano la FTD. In particolare, le mutazioni colpiscono diverse aree del cervello, tra cui:

• IL lobi frontali, che gestiscono il ragionamento, la comprensione sociale e le funzioni esecutive come l'autocontrollo e la memoria di lavoro.
• IL lobi parietali, che aiutano a identificare gli oggetti, determinare le relazioni spaziali, interpretare il dolore e le sensazioni tattili e comprendere il linguaggio parlato.
• IL lobi occipitali, che elaborano le informazioni sensoriali visive provenienti dagli occhi.
• IL Lobi Temporali, che aiutano a controllare la parola e la capacità di riconoscere/imitare i ritmi e hanno un certo coinvolgimento nella memoria a breve termine e nel riconoscimento degli odori.
• IL cervelletto, che controlla le funzioni vitali del corpo come la respirazione e il battito cardiaco, oltre ad aiutare a coordinare i movimenti.

Nel complesso, mentre i modelli di atrofia di tutti i portatori di mutazioni genetiche che causano FTD si discostavano dal normale invecchiamento, ciascun gruppo era diverso nel modo in cui i loro modelli di atrofia progredivano rispetto ai partecipanti di controllo:

• GRN: Un declino più rapido nel volume dei lobi frontali, temporali e parietali è stato notato dai 45 anni in poi, sebbene tutte le strutture cerebrali siano rimaste nello stesso intervallo dell'invecchiamento normale tra i 45 e i 70 anni. Un declino più rapido in alcune regioni del cervello, come il lobo occipitale e il cervelletto, si sono verificati dai 60 anni in poi.
• MAPT: Il volume totale del cervello ha mostrato il declino più rapido entro i 50 anni; gli autori notano che all'età di 45 anni il volume era ancora nell'intervallo normale. Il lobo temporale sembrava diminuire più rapidamente a partire dai 45 anni, atrofizzandosi più velocemente di tutte le aree dopo i 45 anni. Il lobo parietale è diminuito in modo meno drastico ma comunque più veloce del normale, e il lobo occipitale e il cervelletto sono rimasti entro i normali intervalli di invecchiamento.
• C9orf72: Il volume totale del cervello era il più basso di tutti i gruppi all'età di 45 anni, ma ha mostrato un declino minimo fino all'età di 60 anni. Il volume del lobo frontale era il più basso all'età di 45 anni. Al contrario, i lobi temporali e parietali e il cervelletto sono rimasti in gran parte entro il normale invecchiamento tra i 45 e i 70 anni. Il lobo occipitale è rimasto completamente nel range di normalità.

Oltre a raccogliere una grande quantità di dati su come particolari modelli di atrofia progrediscono nella FTD genetica e quando, lo studio ha anche confermato risultati precedenti che attribuivano lo sviluppo di determinati comportamenti a specifici modelli di atrofia. Ad esempio, lo studio ha scoperto che l'atrofia è più pronunciata nel lobo temporale sinistro rispetto a quello destro nelle persone con MAPT era associato ad un aumento delle difficoltà linguistiche, un risultato identificato in tre studi precedenti citati dagli autori.

Si stima che circa 40% dei casi di FTD siano familiari (citazione), riflettendo a storia familiare di demenza. Un sottoinsieme di casi familiari di FTD è di natura genetica e si verifica quando un genitore trasmette a variante genetica associata alla FTD al loro bambino. Test genetici può aiutare le famiglie a determinare il rischio genetico di FTD.

Per coloro che considerano i test genetici, AFTD consiglia vivamente di incontrare a consulente genetico Primo. Un consulente genetico può aiutare le famiglie a chiarire il proprio rischio genetico e a valutare i potenziali rischi e benefici dei test genetici.