Un caso clinico recentemente pubblicato sulla rivista Parkinsonismo clinico e disturbi correlati evidenzia come anche tra persone con la stessa variante genetica di FTD causata da a GRN mutazione (FTD-GRN), la presentazione della malattia può variare notevolmente. Lo studio è stato scritto in collaborazione con un membro del consiglio dell’AFTD e un assistente professore di medicina presso la Johns Hopkins University School of Medicine Halima Amjad, MD, PhD.

Il caso clinico riassume le esperienze di una donna di 73 anni che è stata inizialmente valutata per sintomi simili a parkinsonismo atipico. Ha riferito di difficoltà con l'uso del braccio sinistro e di una storia progressiva di problemi di equilibrio e ha richiesto assistenza per diverse attività quotidiane di base come vestirsi. La sua famiglia ha notato che lei era diventata meno impegnata con loro ed era diventata più apatica e ritirata. La donna era stata precedentemente sottoposta a scansioni PET e MRI, che avevano rivelato modelli di atrofia distinti in diverse aree del cervello.

Alla donna è stato inizialmente diagnosticato il morbo di Parkinson e le sono stati somministrati farmaci tipicamente usati per curarlo, anche se non ha riscontrato alcun beneficio e ha avuto problemi di vertigini dopo che i medici hanno aumentato il dosaggio.

I ricercatori hanno consultato l'anamnesi della donna, scoprendo che la FTD era stata diagnosticata a sua madre e a sua sorella, con la sorella che mostrava sintomi basati sulla comunicazione coerenti con afasia primaria progressiva (PPA), e che suo nonno materno e suo zio avevano una storia di demenza non specificata.

A causa della storia familiare della donna e della possibilità di un collegamento genetico, i ricercatori hanno raccomandato i test genetici. Mesi dopo, dopo che la donna fu ricoverata in una struttura per la cura della memoria a causa dei suoi sintomi, i test genetici confermarono che a GRN mutazione genica.

Nonostante i sintomi della sorella si presentassero come PPA, i ricercatori hanno scoperto che i sintomi della donna soddisfacevano i criteri clinici per una probabile sindrome corticobasale (CBS), un disturbo FTD che colpisce principalmente il movimento. I sintomi della CBS sono spesso descritti come “parkinsonismo atipico” a causa del declino della funzione motoria che causano, che è più comunemente associato al Parkinson, il che ha contribuito a spiegare la sua diagnosi errata iniziale.

I ricercatori notano che FTD-GRN può avere una gamma di presentazioni attraverso lo spettro della FTD e può, a volte, avere una patologia mista. Persone con FTD-GRN può presentarsi con sintomi coerenti con variante comportamentale degenerazione frontotemporale oppure una delle tre varianti PPA; in rari casi, GRN le mutazioni potrebbero anche presentarsi in modo coerente con la demenza da corpi di Lewy. Circa 40% di persone con GRN le mutazioni sperimentano difficoltà basate sul movimento in seguito allo sviluppo di sintomi comportamentali, come la donna descritta nello studio. Quelli con difficoltà basate sul movimento in genere comportano sintomi coerenti con CBS o paralisi sopranucleare progressiva.

Gli autori sottolineano l’importanza dell’anamnesi familiare nella loro analisi, il che dimostra quanto diversa possa essere la presentazione di una singola mutazione attraverso più generazioni. Notano che è importante mantenere la FTD-GRN in mente come potenziale diagnosi quando le persone hanno presentazioni miste, tra cui parkinsonismo e cambiamenti nel linguaggio e nel comportamento.

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