In un recente intervista con Neurologia in diretta, il direttore medico di Aviado Bio, David Cooper, MD, ha parlato della sperimentazione ASPIRE-FTD di fase 1/2 dell'azienda. Il dott. Cooper ha spiegato come funziona la terapia genica AVB-101 dell'azienda e ha delineato quali criteri lo studio avrebbe dovuto soddisfare per avere successo.

Lo studio ASPIRE-FTD è focalizzato sul trattamento di un tipo specifico di FTD genetica causato da un variazione ereditaria del gene GRNNella FTD-GRN, la capacità del corpo di produrre una proteina protettiva chiamata progranulina è soppressa, il che può portare ad accumuli anomali della proteina TDP-43 nel cervello, una delle proteine che forma accumuli anomali nella FTD.

"L'obiettivo dello studio è ripristinare i livelli di progranulina nel cervello, rallentando o fermando potenzialmente la progressione della FTD-GRN", ha affermato il dott. Cooper. "AVB-101 viene somministrato come trattamento una tantum direttamente al talamo in una procedura neurochirurgica guidata da MRI".

Il dott. Cooper ha evidenziato che la somministrazione di AVB-101 al talamo evita la barriera protettiva ematoencefalica e la membrana piale, contribuendo a ridurre la dose richiesta. Gli studi preclinici non solo hanno dimostrato che questo metodo di somministrazione della terapia genica era sicuro, ma che AVB-101 può ripristinare i livelli di progranulina nella corteccia cerebrale.

Riflettendo su ciò che la sperimentazione ASPIRE-FTD avrebbe dovuto realizzare per essere considerata un successo, il dott. Cooper ha individuato tre obiettivi principali:

• Dimostrare la sicurezza di AVB-101 come trattamento monouso per FTD-GRN.
• Identificare un dosaggio che ripristini i livelli di progranulina.
• Valutare il potenziale impatto di AVB-101 sulla progressione della FTD in un periodo di follow-up di 5 anni.

Il dott. Cooper ha riconosciuto che la FTD è una malattia difficile da gestire, e questo è il motivo per cui il bisogno insoddisfatto rimane elevato. Tuttavia, ha osservato che l'approccio di AviadoBio ha il vantaggio di essere somministrato direttamente al cervello, il che risolve alcune sfide associate al trattamento.

"Siamo certi che la somministrazione mirata della terapia genica rappresenterà un punto di svolta che supererà le sfide sia dell'attraversamento della barriera ematoencefalica sia dell'esposizione sistemica indesiderata che deriva dalla somministrazione nel liquido cerebrospinale (CSF)", ha affermato il dott. Cooper. "La somministrazione di terapie geniche direttamente nel cervello stesso o nel CSF che lo circonda colloca la terapia genica sul lato cerebrale della barriera ematoencefalica. Collocare la terapia genica direttamente nel cervello ha il vantaggio di far sì che la terapia resti nel cervello".

Parlando del potenziale delle terapie geniche, il dott. Cooper ha anche osservato: "La differenza nella vita dei pazienti potrebbe essere enorme, poiché abbiamo visto recenti approvazioni di terapie geniche che stanno cambiando i paradigmi di trattamento. Sostituendo o modificando la funzione genica, la progressione della malattia può essere fermata o potenzialmente persino prevenuta".

IL ASPIRE-FTD ha aperto il suo primo trial negli Stati Uniti sito a luglio presso il Wexner Medical Center dell'Ohio State University. La sperimentazione sta attualmente reclutando persone di età compresa tra 30 e 75 anni portatrici di una mutazione patogena GRN e che mostrano sintomi di variante comportamentale FTD O afasia primaria progressivaPer maggiori informazioni su ASPIRE-FTD, visita il sito pagina web della sperimentazione clinica o il suo pagina clinicaltrials.gov.

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