Azienda biofarmaceutica Passage Bio annunciato il 16 luglio di aver ricevuto feedback positivo dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense in merito a una proposta di espansione della sperimentazione clinica per una terapia genica per persone affette da FTD causata da una variante del gene GRN gene per includere anche le persone con FTD causata da C9orf72 gene.

Varianti ereditate in GRN E C9orf72 i geni sono cause comuni di FTD genetica. Quando sono presenti tali varianti, la proteina TDP-43 può accumularsi in modo anomalo nel cervello di una persona colpita, sopprimendo anche la produzione di una proteina diversa chiamata progranulina; entrambi sono collegati all'insorgenza della FTD. La terapia genica PBFT02 di Passage Bio cerca di rimediare a questo problema fornendo copie sane di GRN nel corpo tramite un virus ingegnerizzato noto come vettore.

Alla fine del 2023, Passage Bio ha rilasciato i primi dati promettenti dallo studio, in cui i partecipanti hanno mostrato aumenti significativi di progranulina nel liquido cerebrospinale dopo 30 giorni. In un Aggiornamento 2024 sul processo, Passage Bio ha osservato che due partecipanti hanno mostrato un continuo aumento dei livelli di progranulina sei mesi dopo la somministrazione.

La progranulina svolge ruoli chiave in molteplici funzioni critiche per la salute e la sopravvivenza delle cellule cerebrali, tra cui l’autofagia, il processo responsabile dell’eliminazione delle proteine danneggiate o anormali, e l’infiammazione. Perché sia il patologico GRN variante e l'espansione patologica del C9orf72 hanno effetti dannosi sull'autofagia e sulle cellule conosciute come microglia, che regolano l'infiammazione, ed entrambi portano all'accumulo anormale di TDP-43, l'aumento dei livelli di progranulina potrebbe essere utile nell'FTD-C9 e nell'FTD-GRN. Inoltre, le varianti in GRN gene che non causa la FTD ma modifica l'impatto del C9orf72 una variante causa riduzioni della progranulina che potrebbero essere invertite dal trattamento con farmaci come PBFT02.

Ora, con un significativo passo avanti – grazie al feedback positivo della FDA – Passage Bio aprirà la sperimentazione alle persone con C9orf72 varianti. Il presidente e amministratore delegato di Passage Bio, Will Chou, MD, ha definito questo passaggio “una pietra miliare fondamentale nell'espansione dell'accesso a coloro che potrebbero beneficiare di PBFT02.

“Dati i limitati studi clinici sui pazienti con FTD-C9orf72, riteniamo che PBFT02 potrebbe soddisfare un significativo bisogno insoddisfatto e portare nuova speranza a questa comunità di pazienti svantaggiata”, ha continuato il dottor Chou. “Siamo ansiosi di far avanzare ulteriormente lo sviluppo clinico di PBFT02 e di basarci sui dati incoraggianti che abbiamo ottenuto finora dallo studio upliFT-D”.

Passage Bio sta lavorando alla revisione del suo protocollo di sperimentazione per includere le persone con C9orf72 varianti e lo sottoporremo presto per la revisione. L'azienda prevede di iniziare a iscrivere le persone con C9orf72 varianti nel 2025; L'AFTD e il Registro dei disturbi FTD forniranno aggiornamenti su quando inizierà l'iscrizione man mano che emergeranno ulteriori dettagli.

"AFTD si congratula con Passage Bio per questo passo avanti", ha affermato Penny Dacks, PhD, direttore senior delle iniziative scientifiche dell'AFTD. “I loro risultati dimostrano come uno studio sulla FTD, incluso uno con un numero limitato di partecipanti ammissibili, possa talvolta espandere la sua ammissibilità per portare speranza ad altre famiglie affette da FTD. Non vediamo l’ora di seguire i prossimi passi di Passage Bio man mano che questo processo si svolgerà”.

Tu o una persona cara siete interessati a partecipare alla prova upliFT-D? Scopri di più sulle posizioni dei siti di prova, sui criteri di inclusione e altro ancora visitando il pagina di prova upliFT-D E Clinicaltrials.gov. E assicurati di unirti a Registro dei disturbi FTD per conoscere le opportunità di partecipazione ad altri studi clinici sulla FTD non appena emergono.

Se non sei sicuro del tuo stato genetico, l'AFTD lo consiglia vivamente consulenza genetica come primo passo per considerare se test genetici è la scelta giusta per te. Se avete domande sulla consulenza o sui test genetici, contattate la HelpLine dell'AFTD al numero 1-866-507-7222 oppure info@theaftd.org.