La conclusions d'une nouvelle étude concentré sur la C9orf72 La mutation pourrait aider à expliquer pourquoi certaines personnes qui développent une DFT et/ou une SLA sont apparemment plus sensibles aux maladies auto-immunes.

Reconnu comme le cause génétique la plus courante de DFT héréditaire et de SLA, la C9orf72 mutation peut causer l'une ou l'autre des conditions chez les porteurs, mais on ne sait toujours pas ce qui détermine ce développement. Les mutations pathogènes du gène entraînent généralement un manque de fonction C9orf72 protéine, dont on pense qu'elle influence la production d'ARN dans les cellules.

L'étude, dirigée par une équipe de chercheurs de Cedars-Sinai, a révélé qu'un certain type de cellules immunitaires, appelées cellules myéloïdes, présentait des signes d'augmentation de l'activité inflammatoire chez les souris dépourvues de système fonctionnel. C9orf72 gène. Plus précisément, les cellules myéloïdes avaient une production accrue d'interférons, qui sont essentiels pour lutter contre les infections virales. Bien qu'elle fasse partie intégrante du système de défense immunitaire de l'organisme, la production constante et incontrôlée d'interférons peut entraîner une inflammation systémique et le développement de maladies auto-immunes.

Une analyse plus approfondie a révélé que l'augmentation de la production d'interféron était le résultat d'une activité anormale de la protéine STING (Stimulator of Interferon Genes), l'une des nombreuses protéines que les cellules immunitaires utilisent pour détecter d'éventuelles menaces, telles que les virus et les cellules cancéreuses. Pris ensemble, les résultats suggèrent que les personnes atteintes de DFT et/ou de SLA qui hébergent la mutation ont un système immunitaire altéré parce que leurs niveaux réduits de C9orf72 ne peut pas supprimer l'inflation causée par la protéine hyperactive STING, selon les chercheurs.

"Ces résultats confirment que les patients atteints de C9orf72 les mutations ont un point de consigne fondamentalement différent de leur système immunitaire, avec une propension accrue aux maladies auto-immunes et probablement des réponses altérées aux virus et autres agents pathogènes dans l'environnement », co-auteur de l'étude Robert Baloh, MD, PhD, directeur du Cedars-Sinai Center for Neural Science and Medicine, a déclaré dans un communiqué de presse.

Baloh étudie maintenant comment cette mutation génétique et cette réponse auto-immune accrue sont liées à la neurodégénérescence. Comprendre ces liens peut aider les chercheurs à jeter les bases du développement de thérapies pour la SLA, a-t-il déclaré dans le communiqué.

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Photo de Cedars-Sinai : Robert Baloh, MD, PhD, au travail dans son laboratoire.