L'AFTD s'est récemment entretenue avec William Chou, MD, PDG de Passage Bio, au sujet du travail de ses collègues visant à développer un traitement efficace conçu pour traiter le FTD-GRN.

*Les réponses ont été modifiées pour plus de clarté et de longueur.

 

Pouvez-vous partager quelques informations sur l'approche de Passage Bio pour développer une thérapie axée sur le FTD ?

Comme nous le savons, certaines formes de FTD sont provoquées par une variante génétique, et il existe une forme dans laquelle certaines personnes atteintes de FTD présentent un déficit du gène de la granuline. Avec cette carence, les gens finissent par ne pas produire suffisamment d’une protéine importante appelée progranuline, ce qui est à l’origine des problèmes qui surviennent chez certaines personnes atteintes de DFT. Notre approche chez Passage Bio est une thérapie génique par virus adéno-associés (AAV) qui fournit aux personnes un gène de granuline fonctionnel, leur permettant de produire leur propre progranuline. L'hypothèse est qu'avoir un niveau plus élevé de progranuline sera bénéfique aux personnes chez qui on a diagnostiqué une DFT causée par un NRG une variante.

Nous administrons notre thérapie, PBFT02, par le biais d'une procédure intracisternale magna – c'est une procédure de deux minutes qui s'apparente à une ponction lombaire ou à une péridurale. Parce que nous l’administrons plus près du cerveau pour maximiser la quantité de notre thérapie génique AAV qui atteint le cerveau, nous le faisons sous guidage tomodensitométrique (CT). Nous recrutons activement des personnes pour participer à notre essai clinique en cours aux États-Unis et dans d'autres pays.

Remarque AFTD : Le gène GRN produit une protéine appelée progranuline (PGRN). Le PGRN agit en tant que gardien des cellules nerveuses du cerveau, ou neurones. Le PGRN contribue au développement, à la survie, à la fonction, à l’entretien et à la réparation des cellules nerveuses. Le PGRN aide également à réduire l’inflammation. Bien que le PGRN ne soit pas complètement compris, nous savons que lorsque les niveaux de PRGN sont réduits (en raison d'une variante pathogène dans une copie du gène GRN), des niveaux anormaux de TDP-43 s'accumulent, provoquant une FTD.

Qu'est-ce qui vous inspire, vous et vos collègues, à travailler dans le domaine de la DFT et des maladies neurodégénératives ?

J'ai travaillé dans plusieurs autres programmes de thérapie génique, et une fois que vous avez réussi à changer la vie d'une personne – soit en la guérissant potentiellement d'un cancer, soit en faisant en sorte qu'elle ne souffre plus de symptômes débilitants – une fois que vous ressentez ce sentiment de , « Wow, nous pouvons avoir un impact si profond sur les gens », vous en voulez plus. C'est ce que les thérapies géniques ont le potentiel de faire : elles peuvent apporter un changement radical dans la vie d'une personne. C'est incroyablement satisfaisant de pouvoir faire ça.

J'ai suivi une formation en médecine interne et gériatrique, j'ai donc pris soin de nombreuses personnes atteintes de démence et j'ai aidé de nombreuses familles aux prises avec les effets médicaux, sociaux et émotionnels liés au fait de prendre soin d'un être cher. un atteint de démence. Personnellement, pouvoir avoir un impact sur les personnes atteintes de démence et leurs familles – en particulier avec une maladie comme la FTD – est très spécial pour moi.

Il y a une interaction gravée dans ma mémoire lors de la conférence sur l’éducation de l’AFTD. Je parlais avec un membre de la famille, la fille d'une personne atteinte de FTD. Son père avait une variante génétique de la FTD, et elle avait été testée et avait appris qu'elle avait cette variante génétique, même si elle est complètement asymptomatique. Ce dont je me souviens le plus de cette discussion, c'est l'urgence que je ressentais vraiment de sa part – c'était palpable, c'était émouvant. Je l'ai senti à l'intérieur. Lorsque nous avons terminé la conférence ce jour-là, j'ai envoyé un e-mail à tout le monde chez Passage Bio pour partager cette histoire et transmettre son urgence, car nous sommes dans une course au classement général, mais nous sommes dans une course pour cette femme. Je pouvais le sentir pour elle – nous devons y arriver rapidement parce qu'elle compte sur nous pour y arriver. Cela donne plus de sens à ce que nous faisons.

Qu'espérez-vous que les gens apprendront et comprendront à propos de FTD ?

Pour la communauté en général, je pense qu'il est très important de comprendre que la FTD est une entité à part entière et qu'elle est différente des autres formes de démence, car bien souvent, ce sont les personnes touchées et leurs familles qui portent quelque chose à l'attention des médecins et ils sont les facteurs déterminants d’un diagnostic antérieur. Vous ne pouvez pas recevoir de diagnostic à moins d'aller chez le médecin et de lui dire : « Hé, quelque chose est différent. » Les changements subtils qui se produisent dans la FTD peuvent être différents de ce à quoi une personne pourrait s'attendre avec une maladie comme la maladie d'Alzheimer – il ne s'agit peut-être pas simplement d'une perte de mémoire. La démence peut être due à des changements dans la communication ou à des changements de personnalité. En être conscient est essentiel pour accélérer le diagnostic global.

Pour la communauté FTD, je pense qu'il est essentiel que les personnes diagnostiquées, leurs familles et leurs médecins traitants comprennent que des traitements sont en cours de développement pour la FTD, mais nous ne pourrons les développer avec succès que si les gens subissent des tests génétiques et s'impliquent dans la recherche. Lorsque j'étais en formation il y a plus de 20 ans, nous conseillions aux personnes atteintes de maladies neurodégénératives comme la FTD de ne pas subir de tests génétiques. En médecine, on nous a appris à ne pas faire de test à moins que vous puissiez potentiellement faire quelque chose avec ces résultats. Et il y a 20 ans, aucun traitement n’était développé et il n’y avait rien que l’on puisse faire avec les informations issues d’un test génétique.

Nous voilà, 20 ans plus tard, et la situation est différente de 180 degrés. Nous avons actuellement plusieurs essais en cours sur des thérapies expérimentales pour les patients présentant certaines variantes génétiques, et les gens doivent donc se faire tester, car il existe des interventions potentielles qui changent la vie en cours de développement. Mais nous avons besoin que les gens s'impliquent pour pouvoir progresser plus rapidement et aider des personnes comme la jeune femme que j'ai rencontrée lors de la Conférence sur l'éducation.

Cette année, l'AFTD s'attache à s'assurer que chaque histoire FTD compte. Pourquoi pensez-vous qu'il est important que les gens partagent leurs histoires ?

La sensibilisation au FTD et le partage des histoires de FTD sont importants à la fois pour les médecins et les personnes concernées. Du point de vue du médecin, la FTD est plus délicate à diagnostiquer. Les changements peuvent être plus subtils – c’est moins courant que d’autres formes de démence, et la prise de conscience ne fera qu’aider au diagnostic. Pour ceux qui en sont affectés, la FTD peut être une maladie difficile à vivre – partager une expérience est un moyen pour les gens de faire face et la sensibilisation aidera les gens et leurs familles à savoir qu'il en existe d'autres comme eux. Je crois sincèrement que les histoires sont le moyen le plus efficace de sensibiliser les gens, car les gens se souviennent des histoires, car les histoires ont souvent une composante émotionnelle.

Quels sont vos espoirs ou vos visions pour l'avenir de la DFT et du paysage des maladies neurodégénératives ?

Mon véritable espoir pour la FTD et les autres maladies neurodégénératives est qu'elles soient un jour considérées comme des maladies gérables et traitables avec des interventions thérapeutiques efficaces disponibles. Au cours de ma carrière de médecin, j'ai vu plusieurs diagnostics passer du statut de mortel à celui de maladies que nous pouvons traiter. Par exemple, lorsque j'étais en formation médicale, il n'existait aucun traitement efficace contre le VIH et un diagnostic équivalait à une condamnation à mort. Aujourd’hui, le VIH est une maladie chronique qui peut être gérée. Nous sommes arrivés ici grâce à de nombreuses recherches et à beaucoup de connaissances scientifiques.

Un autre exemple est la drépanocytose, qui provoque des crises de douleur débilitantes et une mortalité plus précoce. Il y a eu des décennies sans progrès significatifs dans les options thérapeutiques, et nous disposons désormais d'une thérapie génétique approuvée – et nous en aurons bientôt plus d'une – qui peut changer radicalement la vie d'une personne. Il s’agit d’un raz-de-marée, d’un changement radical dans la façon dont les gens perçoivent ces deux maladies.

Des centaines de patients ont été traités avec des médicaments génétiques – nous avons actuellement plusieurs thérapies génétiques approuvées sur le marché, ce qui signifie que les données ont été rigoureusement évaluées aux États-Unis et en Europe et que les thérapies ont été jugées sûres et efficaces. .

La science progresse rapidement dans le domaine de la DFT et de nombreux médicaments génétiques semblent très prometteurs et permettront d’atteindre le même niveau d’impact en matière de traitement, mais nous ne pouvons y parvenir qu’avec l’implication des personnes, des cliniciens et des membres de la famille – cela signifie qu’il faut obtenir des résultats génétiques. tester et participer à la recherche. Les médecines génétiques ont un pouvoir énorme. La science rattrape son retard dans le domaine des maladies neurodégénératives – il y a donc de grands espoirs pour l’avenir. L’impact peut être profond pour les personnes confrontées à un diagnostic.

Remarque AFTD : Que vous ayez des antécédents personnels ou familiaux de FTD, ou qu'un diagnostic erroné antérieur puisse potentiellement en masquer un, l'AFTD vous recommande fortement d'envisager le conseil génétique comme première étape pour répondre aux questions sur votre statut génétique.

Un conseiller en génétique peut évaluer la probabilité que votre maladie ou celle de votre famille ait une cause génétique et peut vous aider à réfléchir aux avantages et aux risques des tests génétiques et aux moyens de parler aux membres de votre famille des tests génétiques, des problèmes de confidentialité, etc. Pour les personnes intéressées par les tests génétiques, le conseiller en génétique discutera des risques et des avantages des tests et identifiera le test spécifique qui peut garantir les résultats les plus précis possibles. Pour plus d'informations sur le conseil génétique, Cliquez ici.

 

L'AFTD apprécie profondément le soutien continu de Passage Bio à notre mission et son parrainage de niveau Or de la conférence sur l'éducation 2023. Vous pouvez désormais visionner les sessions enregistrées de l'événement de cette année sur La chaîne YouTube de l'AFTD.