L'AFTD s'est récemment entretenu avec le médecin-chef d'Alector, Gary Romano, MD, PhD, au sujet du travail de ses collègues pour développer un traitement approuvé pour traiter la DFT et de ses espoirs pour l'avenir du développement thérapeutique.

Les réponses ont été modifiées pour plus de clarté et de longueur.

Pouvez-vous partager quelques informations sur l'approche d'Alector pour développer une thérapie axée sur la FTD ?

La stratégie thérapeutique d'Alector consiste à exploiter le système immunitaire du cerveau pour lutter contre les maladies neurodégénératives, notamment la DFT et la maladie d'Alzheimer (MA). Notre approche est ancrée dans la génétique des maladies neurodégénératives. Au fur et à mesure que la recherche progressait au cours des dernières décennies, les chercheurs ont découvert plusieurs mutations génétiques qui augmentent le risque de développer une maladie neurodégénérative en affectant la fonction microgliale. Chez Alector, nos travaux portent sur le ciblage des protéines qui régulent l'activité microgliale.

Remarque AFTD : Les microglies sont des cellules non neuronales situées dans le cerveau et la moelle épinière qui sont essentielles à l'immunité du système nerveux central.

La microglie joue un rôle important dans le maintien d'une fonction cérébrale normale et la santé des neurones, des cellules vitales du cerveau. Ils sont responsables de l'élimination des protéines et des cellules nocives et endommagées et du maintien d'un système immunitaire efficace dans le cerveau. Ils contribuent également à la santé globale du système vasculaire cérébral et aux connexions entre les cellules cérébrales.

La recherche suggère qu'à travers les processus normaux de vieillissement, il y a une diminution de l'efficacité du système immunitaire du cerveau. Cette diminution de l'immunité cérébrale contribue potentiellement à augmenter la vulnérabilité et la susceptibilité du cerveau à développer une maladie neurodégénérative. Nous croyons qu'en stimulant ou en modifiant la fonction microgliale, nous pourrions être en mesure de restaurer et de protéger la fonction cérébrale normale. Notre objectif est de déplacer la microglie pour être plus efficace.

Qu'est-ce qui vous inspire, vous et vos collègues, à travailler dans le domaine de la DFT et des maladies neurodégénératives ?

Pour moi, étudier les maladies neurodégénératives et participer à la recherche et à la découverte de thérapies a été une ambition de toute une vie. J'ai commencé à travailler au laboratoire, où je suis passé à la direction d'essais cliniques axés sur les maladies neurodégénératives - en particulier la maladie d'Alzheimer - et je suis également un neurologue praticien où je vois des personnes diagnostiquées avec FTD. En plus de cela, ma mère est décédée suite à un long déclin de démence, donc la bataille contre les maladies neurodégénératives est très personnelle.

Au nom de mes collègues d'Alector, notre objectif principal est d'apporter des traitements efficaces aux personnes confrontées à la DFT et aux maladies neurodégénératives associées. Chaque fois que nous entendons des gens, ou que je rencontre quelqu'un qui vit avec un diagnostic, nous voyons des vies bouleversées. Nous en apprenons davantage sur l'impact émotionnel, physique et économique de ces maladies sur les personnes et les familles - et nous sommes inspirés pour poursuivre notre travail.

Qu'espérez-vous que les gens apprendront et comprendront à propos de FTD ? 

Premièrement, nous devons nous assurer que le public et les praticiens deviennent plus conscients de la FTD et de la façon dont elle se présente cliniquement. Bien que des progrès aient été réalisés au cours des dernières décennies pour comprendre et attirer l'attention sur la DFT, celle-ci est encore trop souvent sous-diagnostiquée ou mal diagnostiquée. Les gens peuvent ignorer cela, mais le manque de reconnaissance devient de plus en plus critique. Certains médecins croient qu'il n'y a rien à faire pour une personne atteinte de DFT – les gens n'obtiennent donc pas un diagnostic précis et ne savent pas qu'ils ont des options qui s'offrent à eux, comme être éligibles pour participer à un essai clinique.

Maintenant, plus que jamais, nous avons besoin que les gens connaissent cette maladie et qu'ils soient diagnostiqués avec précision, car il existe des thérapies en cours d'essais cliniques. Je tiens à souligner que la participation de volontaires éligibles aux essais cliniques est la seule voie dont nous disposons pour identifier des traitements efficaces pour la DFT. Sans participants à l'essai, nous ne pourrons pas dire si ces thérapies fonctionnent.

Nous sommes à l'apogée des essais cliniques axés sur la FTD - il y a eu un regain d'intérêt parmi les chercheurs parce que les progrès de la science ont conduit à des hypothèses potentielles et vérifiables sur la façon de traiter cette maladie et peuvent donner de l'espoir aux gens. Mais si les entreprises ne sont pas en mesure d'inscrire des personnes en temps opportun, elles en viendront à la conclusion que le FTD est trop difficile à étudier. Sans plus de connaissances sur cette maladie, tout progrès que nous avons réalisé est entravé.

Cette année, l'AFTD s'attache à s'assurer que chaque histoire FTD compte. Pourquoi pensez-vous qu'il est important que les gens partagent leurs histoires ?

Partager les histoires des gens au sujet de FTD est crucial pour sensibiliser. Aujourd'hui, beaucoup de gens ne savent toujours pas ce que signifie « FTD ». Il est tellement sous-estimé, ce qui est probablement dû à la façon dont il se présente d'abord comme des changements de comportement et de compétences linguistiques. Les gens – y compris les cliniciens – confondent souvent ces symptômes avec ceux de troubles psychiatriques ou d'un accident vasculaire cérébral. C'est un vrai problème, car plus il faut de temps pour qu'une personne reçoive un diagnostic de DFT, moins elle aura accès à des essais cliniques en cours ou à des thérapies efficaces lorsqu'elles seront disponibles.

La science médicale nous dit que traiter les maladies chroniques comme la FTD le plus tôt possible, avant que les organes ne soient endommagés, est susceptible d'être plus efficace. Malheureusement, étant donné le retard typique à reconnaître qu'une personne est atteinte de DFT, il y a souvent des lésions tissulaires généralisées et une perte neuronale au moment où les personnes sont diagnostiquées.

Les histoires personnelles sont importantes parce que c'est l'histoire de qui était cette personne avant la maladie. Nous apprenons également ce qui s'est passé, ce que les familles ont remarqué et combien de temps leur a-t-il fallu pour trouver le bon médecin ? La nouvelle doit être diffusée auprès des personnes, des familles, des médecins généralistes et des spécialistes afin que les premiers signes ne soient pas négligés, rejetés ou exclus.

Nous ne pouvons pas continuer à supposer que ces symptômes sont des troubles psychiatriques. Plus nous parlons de la maladie, plus nous pouvons aider à collecter des ressources dont les gens ont désespérément besoin - non seulement en termes de découverte de traitements, mais pour améliorer l'infrastructure globale autour du patient, du partenaire de soins et du soutien familial.

Quels sont vos espoirs ou vos visions pour l'avenir de la DFT et du paysage des maladies neurodégénératives ? 

Ma vision de l'avenir des soins aux personnes atteintes de maladies neurodégénératives - en particulier de FTD - est que les professionnels de la santé à tous les niveaux seront en mesure de reconnaître facilement les symptômes présentés et de diagnostiquer les personnes plus tôt dans le processus de la maladie, en les identifiant pour participer à des essais cliniques pour des traitements potentiels .

À l'heure actuelle, après des décennies de recherche pour mieux comprendre la biologie des maladies neurodégénératives et des biomarqueurs de maladies, la meilleure option est de pouvoir ralentir ou arrêter un processus pathologique avant qu'il ne progresse trop loin, mais nous devons identifier les personnes le plus tôt possible.

J'espère également qu'il y aura plus de dépistage génétique pour la plupart, sinon la totalité, des personnes atteintes de DFT. Avec le dépistage génétique, les gens sauront s'ils sont éligibles à des traitements spécifiques, et nous obtenons une image plus claire des antécédents familiaux et des modèles de transmission autosomique dominante (dans laquelle les gènes dominants, qui peuvent inclure des mutations, sont transmis de parent à enfant), ce qui nous manquons souvent parce que FTD est encore tellement sous-diagnostiqué.

Des informations plus complètes issues des tests génétiques peuvent potentiellement permettre de meilleures réponses au traitement ou des opportunités de prévention des maladies. Cela conduira à un monde où la FTD est identifiée tôt dans la vie d'une personne et le traitement peut commencer avant l'apparition des symptômes ou avant qu'il n'y ait des dommages irréversibles. Nous pouvons potentiellement épargner aux familles l'impact dévastateur de la FTD.

Remarque AFTD : Que vous ayez des antécédents personnels ou familiaux de FTD, ou qu'un diagnostic erroné passé puisse potentiellement en masquer un, considérez le conseil génétique comme une première étape pour répondre aux questions sur votre statut génétique.

Un conseiller en génétique peut évaluer la probabilité que votre état ou celui de votre famille ait une cause génétique et peut vous aider à réfléchir aux avantages et aux risques des tests génétiques et aux moyens de parler aux membres de la famille des tests génétiques, des problèmes de confidentialité, etc. Pour les personnes intéressées par les tests génétiques, le conseiller en génétique discutera des risques et des avantages des tests et identifiera le test spécifique qui peut garantir les résultats les plus précis possibles. Pour plus d'informations sur la génétique de la FTD, Cliquez ici.

L'AFTD apprécie sincèrement l'engagement de longue date d'Alector envers notre mission, et nous sommes reconnaissants de leur soutien continu à notre Conférence sur l'éducation. Si vous assistez à la conférence de cette année, que ce soit en personne ou virtuellement, et que vous souhaitez en savoir plus sur le travail d'Alector, assurez-vous de visiter leur table dans le hall des exposants ou leur stand virtuel sur l'application AFTD.

 

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