La société biopharmaceutique sud-coréenne GemVax & Kael a annoncé fin octobre les résultats de son essai clinique de phase 2a L'entreprise évalue un médicament contre la PSP. Bien que le médicament n'ait pas démontré d'efficacité significative, les résultats se sont révélés suffisamment prometteurs pour que la société passe aux essais de phase 3.

PSP, ou paralysie supranucléaire progressive, est un trouble de la DFT principalement associé à des symptômes moteurs. La PSP comporte plusieurs sous-types connus, tels que les formes les plus courantes, le syndrome de Richardson-PSP (PSP-RS) et la maladie de Parkinson-PSP (PSP-P). Comme le trouble de la DFT lié au mouvement dégénérescence corticobasale (CBD)La PSP est principalement associée à un dysfonctionnement de la protéine tau, qui entraîne la formation d’accumulations anormales dans les zones affectées du cerveau.

Recherches antérieures sur le médicament de GemVax, GV1001, a montré qu'il réduisait les formes de tau associées à la maladie dans des modèles murins de la maladie d'Alzheimer. Dans l'essai de phase 2a, auquel participaient des personnes atteintes de PSP-RS et de PSP-P, les participants ont reçu au hasard une dose de 0,56 mg, une dose de 1,12 mg ou un placebo administré par injection une fois par semaine pendant un mois, suivie d'intervalles de 2 semaines pendant cinq mois. Le critère d'évaluation de l'essai - un résultat mesurable qui permet de déterminer si l'intervention étudiée fonctionne - était de savoir si GV1001 avait un impact sur la progression de la maladie dans les groupes tests, comme en témoigne un score moyen de l'échelle d'évaluation de la PSP inférieur à celui du groupe témoin.

Selon GemVax, les participants des trois groupes ont connu une progression de la maladie, bien qu'il y ait eu une réduction de la progression de 48% pour le groupe à 0,56 mg. Bien qu'un résultat statistiquement significatif n'ait pas été démontré, les résultats sont prometteurs pour le GV1001 comme traitement de la PSP.

Augmentation du score moyen de l'échelle d'évaluation PSP par dose :

• Dose de 0,56 mg = augmentation de 2,14 points.
• Dose de 12 mg = augmentation de 6,46 points.
• Dose placebo = augmentation de 4,10 points.

En examinant les différences de scores entre les personnes atteintes de différents sous-types de PSP, GemVax a déclaré que les personnes atteintes de PSP-RS avaient des scores PSP Rating Scale significativement inférieurs à ceux du groupe témoin. L'augmentation moyenne du score du groupe PSP-RS était de 0,25, soit une diminution de 95% de la progression de la maladie par rapport à l'augmentation de 4,10 du groupe témoin. La société a noté que les participants PSP-RS ont connu une stabilisation de leurs symptômes, voire une amélioration de leurs symptômes au cours de l'essai.

En plus de montrer des résultats prometteurs, les données de sécurité sur le GV1001 étaient cohérentes avec les données recueillies précédemment. Les chercheurs n'ont noté aucun effet indésirable grave et le médicament a été généralement bien toléré par les participants.

« Cet essai de phase 2a était une étude exploratoire visant à déterminer le dosage optimal et à découvrir comment le peptide agit sur différents sous-groupes », a déclaré Hyungsik Moon, responsable de la sécurité de GemVax. « Bien que le résultat principal n'ait pas atteint une signification statistique, les preuves sont suffisamment solides pour envisager de passer à un essai pivot et montrent le potentiel de développer le GV1001 comme première option de traitement au monde pour la PSP. »

Lors de la présentation des résultats de l'essai au Symposium international de recherche Neuro2024 sur le PSP et le CBD, GemVax a reçu des commentaires positifs de la part des experts présents. Des scientifiques de l'industrie et d'organisations universitaires ont exprimé leur enthousiasme à l'idée que le médicament entre dans la phase 3 des essais.

« Cette étude pilote n’était pas entièrement alimentée et la durée du traitement, de 6 mois, était courte », a déclaré Peter Schüler, MD, vice-président senior du développement de médicaments chez CRO ICON. « Ainsi, on ne pouvait pas s’attendre à des résultats confirmatoires statistiquement significatifs. Néanmoins, les tendances observées sont très plausibles et cohérentes dans deux domaines : les performances motrices et la fonction cognitive, toutes deux en faveur du groupe à faible dose. L’essai a identifié la dose optimale, qui était l’un des principaux objectifs de l’étude de phase 2a, et a démontré des avantages cliniquement significatifs, à savoir une stabilisation complète de la maladie par rapport au groupe placebo. »

Bien que le GV1001 ait montré un potentiel suffisant pour passer à la phase suivante des essais cliniques, ce n'est pas le cas de toutes les études. Cependant, même lorsque les essais se terminent sans succès, comme lorsque Wave Life Sciences a interrompu son essai clinique sur la FTD génétique En 2023, ils pourront faire progresser la science de la DFT et fournir des informations cruciales sur les interactions entre différentes interventions et les troubles de la DFT. Wave Life Sciences a fourni des informations sur l'utilisation d'un type spécifique de médicament connu sous le nom d'oligonucléotide antisens.