Dans un récent interview avec Neurologie en directLe Dr David Cooper, directeur médical d'Aviado Bio, a présenté l'essai de phase 1/2 ASPIRE-FTD de la société. Le Dr Cooper a expliqué le fonctionnement de la thérapie génique AVB-101 de la société et a décrit les critères que l'étude devrait respecter pour réussir.

L'essai ASPIRE-FTD est axé sur le traitement d'un type spécifique de FTD génétique provoquée par un variation héréditaire du gène GRNDans la FTD-GRN, la capacité du corps à produire une protéine protectrice appelée progranuline est supprimée, ce qui peut conduire à des accumulations anormales de la protéine TDP-43 dans le cerveau, l’une des protéines qui forment des accumulations anormales dans la DFT.

« L’objectif de l’étude est de rétablir les niveaux de progranuline dans le cerveau, ce qui pourrait ralentir ou arrêter la progression de la FTD-GRN », a déclaré le Dr Cooper. « L’AVB-101 est administré en une seule fois directement au niveau du thalamus lors d’une procédure neurochirurgicale guidée par IRM. »

Le Dr Cooper a souligné que l'administration d'AVB-101 au thalamus permet d'éviter la barrière hémato-encéphalique protectrice et la membrane piale, ce qui contribue à réduire la dose requise. Les études précliniques ont non seulement montré que cette méthode d'administration de la thérapie génique était sûre, mais qu'AVB-101 pouvait également restaurer les niveaux de progranuline dans le cortex cérébral.

En réfléchissant à ce que l’essai ASPIRE-FTD devrait accomplir pour être considéré comme un succès, le Dr Cooper a noté trois objectifs principaux :

• Démontrer la sécurité de l’AVB-101 en tant que traitement unique FTD-GRN.
• Identifier un dosage qui rétablit les niveaux de progranuline.
• Évaluer l’impact potentiel de l’AVB-101 sur la progression de la FTD sur une période de suivi de 5 ans.

Le Dr Cooper a reconnu que la DFT est une maladie difficile à traiter, ce qui explique pourquoi les besoins non satisfaits demeurent élevés. Il a toutefois noté que l'approche d'AviadoBio présente l'avantage d'être administrée directement au cerveau, ce qui résout certains problèmes associés au traitement.

« Nous sommes convaincus que l’administration ciblée de la thérapie génique changera la donne et permettra de surmonter les défis liés à la fois au franchissement de la barrière hémato-encéphalique et à l’exposition systémique indésirable qui accompagne l’administration dans le liquide céphalorachidien (LCR) », a déclaré le Dr Cooper. « L’administration des thérapies géniques soit directement dans le cerveau lui-même, soit dans le LCR qui l’entoure, place la thérapie génique du côté cérébral de la barrière hémato-encéphalique. L’introduction directe de la thérapie génique dans le cerveau présente l’avantage de permettre au traitement de rester dans le cerveau. »

En parlant du potentiel des thérapies géniques, le Dr Cooper a également noté : « La différence dans la vie des patients pourrait être énorme, comme nous l'avons vu récemment avec les approbations de thérapies géniques qui modifient les paradigmes thérapeutiques. En remplaçant ou en modifiant la fonction des gènes, la progression de la maladie peut être stoppée, voire potentiellement évitée. »

La ASPIRE-FTD a ouvert son premier essai aux États-Unis site en juillet au Wexner Medical Center de l'Ohio State University. L'essai recrute actuellement des personnes âgées de 30 à 75 ans porteuses d'une mutation pathogène du GRN et présentant des symptômes de l'une ou l'autre des mutations. variante comportementale FTD ou aphasie primaire progressive. Pour plus d'informations sur ASPIRE-FTD, visitez le page web de l'essai clinique ou son page clinicaltrials.gov.

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