Entreprise biopharmaceutique Passage Bio annoncé le 16 juillet qu'elle a reçu des commentaires positifs de la part de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis concernant une proposition visant à étendre son essai clinique pour une thérapie génique destinée aux personnes atteintes de FTD causée par une variante du NRG gène pour inclure également les personnes atteintes de FTD causée par le C9orf72 gène.

Variantes héritées dans le NRG et C9orf72 les gènes sont des causes fréquentes de FTD génétique. Lorsque de telles variantes sont présentes, la protéine TDP-43 peut s'accumuler anormalement dans le cerveau d'une personne affectée, tout en supprimant également la production d'une autre protéine appelée progranuline ; les deux sont liés à l’apparition du FTD. La thérapie génique PBFT02 de Passage Bio cherche à remédier à ce problème en délivrant des copies saines de NRG dans le corps via un virus modifié appelé vecteur.

Fin 2023, Passage Bio a publié des premières données prometteuses de l'essai, dans lequel les participants ont montré une augmentation significative de la progranuline dans leur liquide céphalo-rachidien après 30 jours. Dans un Le point 2024 sur le procès, Passage Bio a noté que deux participants présentaient une élévation continue des taux de progranuline six mois après avoir reçu le traitement.

La progranuline joue un rôle clé dans de multiples fonctions essentielles à la santé et à la survie des cellules cérébrales, notamment l'autophagie, le processus responsable de l'élimination des protéines endommagées ou anormales, et l'inflammation. Parce que les aspects pathologiques NRG variante et l’expansion pathogène du C9orf72 gène ont des effets nocifs sur l'autophagie et les cellules appelées microglies, qui régulent l'inflammation, et toutes deux conduisent à une accumulation anormale de TDP-43, l'augmentation des taux de progranuline pourrait être utile dans le FTD-C9 ainsi que dans le FTD-GRN. De plus, des variantes dans le NRG gène qui ne provoque pas de FTD mais modifie l'impact du C9orf72 Cette variante entraîne des réductions de la progranuline qui pourraient être inversées par un traitement avec des médicaments tels que le PBFT02.

Aujourd'hui, dans une avancée significative – grâce aux retours positifs de la FDA – Passage Bio ouvrira son essai aux personnes atteintes de C9orf72 variantes. Will Chou, MD, président-directeur général de Passage Bio, a qualifié cette étape de « étape cruciale dans l'élargissement de l'accès à ceux qui pourraient bénéficier du PBFT02 ».

« Compte tenu des essais cliniques limités pour les patients FTD-C9orf72, nous pensons que PBFT02 pourrait combler un besoin non satisfait important et apporter un nouvel espoir à cette communauté de patients mal desservie », a poursuivi le Dr Chou. « Nous sommes impatients de faire progresser le développement clinique du PBFT02 et de nous appuyer sur les données encourageantes que nous avons vues jusqu'à présent dans l'essai upliFT-D. »

Passage Bio travaille à réviser son protocole d'essai pour inclure les personnes atteintes C9orf72 variantes et le soumettra bientôt pour examen. L'entreprise prévoit de commencer à recruter des personnes C9orf72 variantes en 2025 ; L'AFTD et le registre des troubles FTD fourniront des mises à jour sur le moment où l'inscription commencera à mesure que de plus amples détails apparaîtront.

« L'AFTD félicite Passage Bio pour cette percée », a déclaré Penny Dacks, PhD, directrice principale des initiatives scientifiques de l'AFTD. « Leur réussite démontre comment un essai FTD, y compris un essai avec un nombre limité de participants éligibles, peut parfois élargir son éligibilité pour apporter de l'espoir à d'autres familles atteintes de FTD. Nous sommes impatients de suivre les prochaines étapes de Passage Bio au fur et à mesure du déroulement de ce processus.

Êtes-vous ou un proche intéressé à participer à l’essai upliFT-D ? Apprenez-en davantage sur l'emplacement des sites d'essai, les critères d'inclusion et bien plus encore en visitant le page d'essai d'upliFT-D et essaiscliniques.gov. Et assurez-vous de rejoindre le Registre des troubles FTD pour en savoir plus sur les opportunités de participer à d’autres essais cliniques FTD à mesure qu’ils émergent.

Si vous n'êtes pas sûr de votre statut génétique, l'AFTD vous recommande fortement Conseil génétique comme première étape pour déterminer si test génétique est le bon choix pour vous. Si vous avez des questions sur le conseil ou les tests génétiques, contactez la ligne d'assistance de l'AFTD au 1-866-507-7222 ou info@theaftd.org.