Investigadores del Centro VIB-KU Lovaina (Bélgica) han identificado proteínas implicadas en el desarrollo y la progresión de la DFT y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).  

Los investigadores esperaban comprender los mecanismos subyacentes de la c9orf72 mutación genética y cómo puede causar FTD y ELA. En dos estudios separados, encontraron tres proteínas clave que podrían ser útiles como objetivos terapéuticos para tratamientos clínicos.  

Mutación de c9orf72 Por lo general, implica una repetición continua de una secuencia de ADN, lo que puede causar FTD en formas que aún son inciertas.  

El primer estudio, publicado en Alzheimer y demencia, trató de investigar las formas en que esta replicación del ADN puede crear proteínas de repetición de dipéptidos (DPR) tóxicas que se cree que desempeñan un papel en la progresión de la FTD y la ELA. El equipo de investigación, dirigido por Wenting Guo, PhD, descubrió que la supresión de la proteína NEK6 revertía el daño causado por la replicación del ADN y podía contrarrestar los efectos de los DPR. Cuando el cerebro sufre una lesión, NEK6 es una de las señales que desencadenan la inflamación; suprimirlo puede bloquear o reducir la neuroinflamación que es común en la FTD. 

"Nuestro estudio ofrece una hoja de ruta preclínica completa para descubrir y validar nuevos objetivos terapéuticos para la ELA y la FTD relacionadas con C9", dijo el Dr. Guo. "También proporcionamos una base sólida para un mayor desarrollo de fármacos y, con suerte, allanaremos el camino hacia las aplicaciones clínicas". 

El segundo estudio, publicado en Acta Neurológica, se centró en investigar la toxicidad del ARN producido por la mutación C9.  

Utilizando modelos de pez cebra, la investigadora Elke Braems y su equipo descubrieron que los niveles elevados de la proteína HNRNPK (que controla cómo se edita el ARN) puede revertir el daño causado a las neuronas por el ARN tóxico. Asimismo, el equipo descubrió que la proteína RRM2 (que promueve la creación de los componentes químicos necesarios para fabricar o reparar el ADN), que se ve afectado por mutaciones C9, puede responder al daño del ADN y podría ser un objetivo prometedor para futuros tratamientos.  

“Durante mi tesis de maestría, utilizamos este modelo de pez cebra como herramienta de detección y revelamos que HNRNPK es un modificador de la toxicidad del ARN. Esta fue la base de mi actual proyecto de doctorado en el que desentrañamos con éxito el mecanismo exacto de la proteína HNRNPK en la ELA relacionada con C9”, dijo Braems.  

DFT rla investigación está en curso, con el objetivo de mejorando diagnostico y tratamiento. Para obtener más información sobre los estudios actuales y cómo participar, regístrate en el Registro de trastornos FTD. Personas con diagnóstico de FTD y Los cuidadores pueden registrarse para contribuirheredar experiencias para ayudar en la investigación o para participar en estudios clínicos.