Socios en el cuidado de FTD, Invierno 2022
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La mayoría de los casos de FTD son esporádicos, lo que significa que no existe una causa genética singular y clara. Sin embargo, se dice que muchos casos son familiares: las enfermedades neurodegenerativas como la ELA, el Parkinson y la DFT se repiten en todo el árbol genealógico. Una variedad de factores pueden contribuir a la propensión de una familia a desarrollar FTD, pero la causa más directa es una variante genética que puede heredarse de uno de los padres y transmitirse a los hijos.

En el siguiente estudio de caso, Brian S. comienza a mostrar síntomas de FTD cuando tiene 50 años. Después de revisar el historial médico de su familia, que incluye parientes con afecciones neurológicas vagamente definidas y no diagnosticadas, un asesor genético expresa su preocupación de que la FTD de Brian pueda ser familiar y tal vez incluso tener una causa genética específica. Con la ayuda del asesor genético, Sarah, la hija de Brian, debe prepararse para conocer los resultados de las pruebas genéticas de su padre y luego, si hay una variante genética, decidir si se hace la prueba ella misma.

El caso de Brian S.

Brian S. era un padre cariñoso y abogado de una familia muy unida. Cuando tenía 52 años, su única hija, Sarah, notó que parecía menos interesado en ella y que ya no le devolvía la llamada cuando le dejaba mensajes de voz. Su esposa, Rose, sintió que se sentía abrumado en el trabajo, lo cual era inusual en él. A instancias de su esposa, Brian visitó a su médico de cabecera, quien sospechó que podría estar experimentando estrés y ansiedad relacionados con el trabajo y lo animó a meditar y tomar vacaciones más frecuentes. Nueve meses después, después de que Brian comenzara a vestirse con ropa sucia, su esposa lo convenció de regresar al médico para realizar más investigaciones. Una tomografía computarizada del cerebro arrojó resultados normales, al igual que los análisis de sangre de rutina. Pero cuando sus síntomas empeoraron, Brian fue remitido a una clínica especializada en neurología para una evaluación adicional.

Durante la evaluación inicial de Brian en la clínica especializada, un neurólogo conductual realizó una evaluación neuromédica completa y revisó sus imágenes de tomografía computarizada. Aunque la tomografía computarizada fue reportada como “normal”, el neurólogo notó signos sutiles de atrofia en los lóbulos frontales de Brian. El neurólogo dijo que sospechaba que los síntomas de Brian representaban las primeras etapas de la degeneración frontotemporal (DFT) y organizó una resonancia magnética y pruebas neuropsicológicas detalladas. Programó una cita de seguimiento en unos meses para revisar los resultados.

En el momento de la cita de seguimiento, Brian estaba de licencia en su trabajo. Durante toda la cita, Brian dijo que no entendía por qué estaba allí y preguntó repetidamente si podía irse a casa. El neurólogo explicó que su resonancia magnética reveló atrofia de las regiones frontal y temporal del cerebro y que los resultados de sus pruebas neuropsicológicas también coincidían con una degeneración frontotemporal. Dijo que estaba bastante seguro de que Brian tenía una variante conductual de la FTD.

Sarah y Rose habían pasado el año pasado leyendo sobre los síntomas de la FTD, por lo que esta noticia no las sorprendió. En cierto modo, fue un alivio para ellos tener una explicación concreta de los síntomas de Brian y una mejor comprensión de qué esperar. El neurólogo dijo que haría arreglos para que la familia hablara con el trabajador social de la clínica para obtener información sobre recursos y apoyos adicionales.

¿Es genético?
Cada vez más ansiosa de que la FTD de su padre pudiera tener una causa genética, Sarah programó una sesión con un asesor genético. El asesor genético registró los antecedentes familiares de Brian: sus padres estaban vivos y bien en sus 70 años, sus dos hermanos mayores también estaban sanos y en sus 50 años, y no se conocían antecedentes familiares de demencia u otros trastornos neurológicos.

El asesor genético proporcionó información tranquilizadora sobre la naturaleza genética de la FTD. En la mayoría de los casos de FTD, anotó, la condición es esporádico, lo que significa que no es hereditario. Mientras tanto, algunas personas con FTD tienen antecedentes familiares de demencia, enfermedades psiquiátricas o trastornos del movimiento como ELA o enfermedad de Parkinson; estos casos son considerados familiar y reflejan un riesgo de herencia elevado, pero poco claro. En una parte de estos casos, la enfermedad es genética o hereditaria, causada por variantes en genes únicos. Estos casos de genético Se sospecha de FTD cuando alguien informa que varios parientes cercanos durante varias generaciones tienen FTD u otras afecciones neurodegenerativas.

Después de la sesión, Sarah dedicó tiempo a comunicarse con los familiares de su padre para conocer más sobre el historial de salud de su familia. Se acercó al asesor genético para compartir sus hallazgos. Si bien no se sabía que nadie más en la familia padeciera FTD, Sarah se enteró de que uno de los tíos paternos de su padre había muerto a los 80 años con “algún tipo de condición neurológica” que comenzó apenas un par de años antes de su muerte y le obligó a usar una silla de ruedas. Sarah también se enteró de que la abuela paterna de su padre mostró un “comportamiento extraño” y vivió aislada antes de morir a los 70 años.

Sarah estaba recientemente preocupada por las posibles implicaciones genéticas del diagnóstico de su padre. El asesor genético dijo que la FTD de Brian aún podría ser esporádica; destacó la buena salud de su padre, la longevidad de su tío y su abuela y la falta de detalles sobre sus condiciones. Sin embargo, las actualizaciones de la historia familiar fueron significativas: la genética de la FTD es muy compleja y en las últimas dos décadas se han descubierto varios genes que causan la FTD. Las variantes en estos genes que causan la FTD pueden dar lugar a una amplia variedad de síntomas y desencadenar diferentes edades de aparición, incluso en la misma familia. Esta “expresión variable” de variantes genéticas que causan la FTD significa que la FTD, el parkinsonismo, la ELA y/o las afecciones psiquiátricas pueden aparecer dentro de una sola familia en la que la FTD genética está presente. Además, algunas personas que portan una variante genética de FTD viven hasta los 80 o 90 años sin desarrollar nunca una afección neurológica. Esta “penetración reducida” de algunas variantes del gen FTD significa que en algunas familias, la FTD puede parecer surgir de la nada o saltarse una generación.

Con esta información adicional, Sarah expresó un gran interés en las pruebas genéticas. El consejero explicó que varios laboratorios de genética clínica ofrecen pruebas para detectar variantes conocidas del gen FTD. El proceso de prueba comenzaría analizando una muestra de ADN de Brian. Un resultado positivo de la prueba genética confirmaría que tiene FTD genética y también confirmaría que Sarah y cada uno de los hermanos de Brian tienen un 50% de posibilidades de desarrollar FTD en el futuro. Las pruebas genéticas predictivas podrían determinar si esos familiares portaban la misma variante genética que la identificada en Brian.

Sarah, que estaba lista para formar una familia, quería saber si iba a desarrollar FTD u otra enfermedad neurológica para poder planificar en consecuencia. Sin embargo, le preocupaba someter a su padre al estrés de tener que realizar más pruebas y dijo que preferiría hacerse la prueba genética ella misma.

El consejero explicó que las pruebas de Sarah serían más informativas si primero pudieran confirmar que la FTD de Brian fue causada por una variante detectable del gen FTD. Si a Sarah se le hizo la prueba primero y recibió un resultado negativo (no se encontró ninguna variante), esto podría significar que su padre tenía una variante genética que causa la FTD y no se la transmitió a Sarah. Pero también podría significar que la FTD de su padre es esporádica o causada por una variante en un gen que aún no se ha descubierto. La propia probabilidad de que Sarah desarrolle FTD seguiría siendo difícil de evaluar.

La familia entendió y decidió proceder con las pruebas genéticas de Brian. Brian ya no podía tomar decisiones sobre su atención médica; Como su representante médico, Rose autorizó las pruebas genéticas de su marido y firmó los formularios de consentimiento necesarios en su nombre. Usando un kit de recolección de saliva, ayudó a administrar la prueba. La familia acordó pagar las pruebas de forma privada, dado que los costos eran mucho más bajos de lo que habían previsto.

Aproximadamente ocho semanas después, el asesor genético invitó a Rose y Sarah a revisar los resultados de Brian. (Brian acababa de mudarse a un centro de atención y ya no podía viajar). Las pruebas genéticas de Brian confirmaron que portaba una variante causante de enfermedad o “patógena” en el C9orf72 gene. Se sabe que las variantes de este gen causan síntomas de FTD, ELA y enfermedades psiquiátricas, y también se sabe que tienen una penetrancia reducida. El consejero les dijo amablemente a Rose y Sarah que este hallazgo confirmaba la naturaleza hereditaria de la condición de Brian y que cada uno de los parientes de primer grado de Brian tenía una probabilidad 50% de portar la misma variante. Todos estos familiares tendrían ahora la opción de predicción C9orf72 pruebas genéticas por sí mismos.

Próximos pasos
Es comprensible que Rose y Sarah se entristecieran al saber que la condición de Brian era genética y que Sarah y otros familiares podrían desarrollar FTD y/o ELA en el futuro. El asesor genético explicó que lo más probable es que la DFT de Brian fuera heredada de su padre, y que los síntomas neurológicos que mostraban sus parientes paternos mayores probablemente se debían a una C9orf72 mutación genética.

Rose reconoció que fue difícil procesar esta información. Acababa de enterarse de que el hermano mayor de Brian estaba a punto de someterse a pruebas para detectar síntomas que podrían ser causados por la ELA. No se había dado cuenta de que existía una conexión entre FTD y ELA hasta que Brian comenzó el proceso de pruebas genéticas. Tampoco había comprendido que la FTD puede desarrollarse en una etapa tan avanzada de la vida; la mayor parte de lo que había leído sobre la FTD sugería que la enfermedad se iniciaba antes de los 60 años. Esto significaba que el padre de Brian, aunque se acercaba a los 80 años, aún podía desarrollar FTD antes de morir.

Sarah dijo que quería proceder con pruebas genéticas predictivas para descubrir su propia C9orf72 estado. El asesor genético explicó que dichas pruebas sólo se realizarían después de una sesión adicional para revisar las implicaciones de un resultado positivo y negativo, las motivaciones para realizar la prueba, la preparación psicológica y los sistemas de apoyo.

Sarah regresó a la clínica con su esposo para recibir asesoramiento genético previo a la prueba. El Consejero
Explicó que un resultado positivo de la prueba indicaría que lo más probable es que Sarah desarrolle FTD y/o ELA en su vida, pero que su edad específica de aparición, la progresión de la enfermedad y los síntomas seguirían siendo desconocidos. El asesor genético también señaló que todavía no hay forma de prevenir la aparición de DFT o ELA en un C9orf72 portador de variante genética, pero que los ensayos clínicos en humanos de C9orf72-Ahora se están llevando a cabo terapias específicas.

¿Probar o no probar?
Aunque una parte de Sarah quería saber si llevaba un C9orf72 variante genética, al mismo tiempo estaba nerviosa ante la posibilidad de un resultado positivo en la prueba. Era importante conocer su estado genético antes de formar una familia: no querría transmitir la enfermedad a sus futuros hijos. Pero al mismo tiempo, la experiencia de cuidar a su padre pesaba mucho sobre ella; no estaba del todo segura de poder afrontar un resultado positivo de la prueba dados los factores estresantes de su vida actual. Un resultado positivo de la prueba probablemente sería perjudicial para su salud mental y su bienestar actuales.

Dado su deseo de evitar la posible transmisión de un C9orf72 variante genética a sus hijos, Sarah preguntó al asesor genético sobre tecnologías de reproducción asistida, como la fertilización in vitro (FIV) con óvulos de donante o la FIV con diagnóstico genético preimplantacional. Esto se podría hacer sin que Sarah aprenda su propia C9orf72 estado, señaló el consejero.

Al final, Sarah decidió no proceder con las pruebas genéticas predictivas por el momento. Ella y su marido buscarían información adicional sobre tecnologías de reproducción asistida en la clínica de fertilidad local. El asesor genético los invitó a comunicarse si Sarah deseara continuar con las pruebas predictivas en el futuro, para recibir actualizaciones periódicas sobre C9orf72-terapias específicas, o si tenían alguna pregunta o inquietud adicional.

Ver también:

• El papel de la genética en la DFT: una visión general
• Brindar apoyo a quienes están considerando realizar pruebas genéticas: orientación para profesionales de la salud
• Desde la perspectiva de un cuidador: decidir conocer su estado genético
• Lo que debe saber antes de solicitar pruebas genéticas
• Qué hacer sobre... la decisión de conocer el estado genético de la FTD
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