en un estudio reciente, los investigadores evaluaron si medir TDP-43 en muestras de suero (muestras de sangre de las que se han eliminado ciertos componentes, como agentes coagulantes o células) se puede utilizar para diferenciar a las personas con FTD de controles sanos o distinguir entre los diferentes trastornos de FTD.

Uno de los aspectos más difíciles del diagnóstico de FTD es cómo los síntomas de los diversos trastornos de FTD pueden superponerse entre sí, así como con otras enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer o ciertas afecciones psiquiátricas.

Como señalan los investigadores en su estudio, el descubrimiento de biomarcadores que reflejen el subtipo de DFT puede ser un primer paso para facilitar el diagnóstico diferencial. Además, actualmente no existe ningún método para distinguir la FTD asociada con la proteína tau de FTD asociado con la proteína TDP-43. Un biomarcador específico para TDP-43 es fundamental para desarrollar tratamientos para FTD-TDP.

Para medir los niveles de TDP-43, los investigadores utilizaron un ensayo de "matriz de molécula única" (o "Simoa"), que puede detectar proteínas que están presentes en niveles muy bajos, para examinar muestras de suero de personas con trastornos FTD, así como de personas sanas. Personas sin trastorno neurodegenerativo. Los investigadores también esperaban determinar si el sensible ensayo Simoa podría detectar de forma fiable el TDP-43 en la sangre como alternativa al líquido cefalorraquídeo (LCR), que sólo puede recuperarse mediante una punción lumbar.

El estudio reclutó a 359 participantes a través del Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Kuopio en Finlandia y el Centro de Enfermedades Neurodegenerativas de la Universidad de Brescia en Italia. Todos los participantes fueron diagnosticados utilizando los criterios más actualizados para cada subtipo y se dividieron en diferentes grupos según el subtipo de FTD:

• 125 diagnosticados con degeneración frontotemporal variante conductual (bvFTD)
• 65 diagnosticados con afasia primaria progresiva variante no fluida/agramática (nfvPPA)
• 33 diagnosticados con afasia primaria progresiva variante semántica (svPPA)
• 24 diagnosticados con parálisis supranuclear progresiva (PSP)
• 9 diagnosticados de DFT con enfermedad de la neurona motora (DFT-EMN)
• 105 sin diagnóstico de DFT (controles sanos)

El equipo también quería saber si el ensayo de Simoa podía distinguir FTD-TDP de FTD-tau. Para ello, observaron el subconjunto de participantes con una mutación genética asociada a la FTD. Las personas con mutaciones en el gen de la progranulina o en el gen C9orf72 generalmente tienen patología TDP-43 en la autopsia, lo que sugiere que los cambios en el TDP-43 sérico específicos de estos individuos son un biomarcador FTD-TDP útil durante la vida.

Data from participants were further sorted based on whether their FTD was associated with a gene mutation or tau. One of the brain proteins that forms abnormal accumulations in FTD; approximately 40%25 of people with FTD have FTD-tau. In healthy brain cells, tau stabilizes microtubules that maintain the internal structure of axons., as well as into sporadic and genetic cases.

El estudio encontró que los niveles de TDP-43 parecían ser más bajos en las muestras de personas con una mutación C90rf72, mientras que el TDP-43 sérico en el grupo con una mutación de progranulina y el grupo con una mutación tau no diferían tan significativamente del control. grupo. Además, los niveles séricos de TDP-43 fueron más bajos en general para las personas con FTD en comparación con los niveles en el grupo de control. Los niveles más bajos se encontraron en personas con FTD y enfermedad de la neurona motora, mientras que los niveles más altos se observaron en muestras de personas con PSP.

El estudio estuvo limitado por la incapacidad de comparar los niveles de muestras de suero con los niveles de TDP-43 en el cerebro de los participantes, con una notable superposición de los niveles de TDP entre muchos participantes. Los investigadores observaron que el potencial diagnóstico de las mediciones de TDP-43 podría mejorarse comparando el suero con muestras tomadas de otras partes del cuerpo, además de comparar los niveles de TDP-43 con otros biomarcadores.

En todo el mundo, los líderes en la investigación de FTD están trabajando actualmente para proporcionar mejores herramientas de diagnóstico utilizando biomarcadores. Aprender más, haga clic aquí para leer sobre un estudio que evalúa la luz de neurofilamento (NfL) como biomarcador potencial, y haga clic aquí para leer sobre el uso de tau como biomarcador de diagnóstico.