La FTD con frecuencia se diagnostica erróneamente como Alzheimer, depresión, enfermedad de Parkinson o una afección psiquiátrica. Actualmente se necesitan de media 3,6 años para obtener un diagnóstico preciso.
Tratamiento de la DFT
Si bien las investigaciones en curso están llevando a una mayor comprensión de las bases moleculares de la FTD, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aún no ha aprobado ningún tratamiento modificador de la enfermedad. No existe ningún medicamento o tratamiento disponible que haya demostrado prevenir, curar o retardar el deterioro de estos trastornos.
Sin embargo, muchos síntomas de FTD pueden tratarse. Se encuentran disponibles intervenciones tanto farmacológicas como conductuales para obtener beneficios sintomáticos de características cognitivas y conductuales específicas. En la DFT, se deben considerar primero las intervenciones no farmacológicas, considerando los medicamentos junto con dichos tratamientos.
Al recetar medicamentos a pacientes con FTD, los médicos deben preguntar al paciente y a sus cuidadores qué síntoma es más problemático y tratarlo primero. Tal claridad ayuda a manejar las expectativas y facilita la comprensión de la familia sobre si el médico está intentando tratar un síntoma que está directamente relacionado con la DFT (p. ej., conductas obsesivo-compulsivas) o uno que es una conducta receptiva (p. ej., el paciente está aburrido y busca estímulo). Involucrar y educar a los cuidadores de esta manera les ayuda a ser mejores socios en el seguimiento de los efectos de los medicamentos.
Un número limitado de estudios abiertos y controlados con placebo han investigado el uso de medicamentos psiquiátricos, para el Alzheimer y otros medicamentos en la FTD (Tsai y Boxer 2016; Boxer y Boeve, 2007; Huey et al., 2006). Si bien se espera que la intervención farmacológica mejore con el avance de la investigación, los agentes existentes pueden usarse para abordar los síntomas y contribuir a la calidad de vida del paciente y del cuidador (Jicha y Nelson, 2011).
Socios en el cuidado de FTD: Sólo una parte de la respuesta: medicamentos y FTD
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) suelen ser útiles para tratar una amplia gama de síntomas conductuales en la FTD, que incluyen apatía, depresión, agitación, ansiedad y conductas obsesivo-compulsivas. Estos agentes se consideran relativamente seguros en la población con demencia.
Agentes antipsicóticos
El comportamiento agresivo y agitado puede ser difícil de tratar y problemático para los cuidadores. Los medicamentos antipsicóticos deben evitarse cuando sea posible debido al aumento de la mortalidad, los accidentes cerebrovasculares y las complicaciones cardíacas de estos medicamentos en pacientes (ancianos) con demencia. Se desconoce el riesgo de estas complicaciones potencialmente mortales en pacientes más jóvenes con FTD, pero las características psicóticas floridas y otras conductas relacionadas con la seguridad que no responden a los ISRS pueden requerir el uso de esta clase de agentes. Sin embargo, también pueden ocurrir otras reacciones adversas graves. Al igual que los pacientes con otras demencias distintas de Alzheimer, los pacientes con FTD pueden ser demasiado sensibles a las respuestas adversas con estos agentes, especialmente aquellas que involucran el funcionamiento motor (p. ej., parkinsonismo y distonía tardía).
Los médicos deben sopesar los pros y los contras del uso de neurolépticos en general, y específicamente qué clase usar (típica o atípica), qué agente específico usar y en qué dosis. No existen análisis basados en evidencia que ayuden al médico a tomar estas decisiones. Los efectos secundarios (sedación, parkinsonismo, discinesia tardía) son mucho más comunes en los neurolépticos típicos, pero esta clase (específicamente el haloperidol) puede ser una opción razonable si el costo es una preocupación importante. Hoy en día, la mayoría de los médicos utilizan neurolépticos atípicos, ya que tienden a ser mejor tolerados, tienen una eficacia razonable (basada exclusivamente en experiencia anecdótica) y no tienen un costo prohibitivo para la mayoría de los pacientes y sus familias. La máxima habitual es fundamental: “Empiece poco a poco y vaya despacio” cuando se inicie cualquier medicación de la clase de antipsicóticos, y ajuste la dosis en aumento según sea necesario y tolerado.
Inhibidores de colinesterasa
Varios medicamentos están aprobados para el tratamiento sintomático de los síntomas cognitivos de la EA. A veces, estos se prescriben de forma no autorizada para pacientes con FTD. Los inhibidores de la colinesterasa proporcionan una estabilización temporal o una mejora modesta en la atención/memoria, las actividades de la vida diaria y el funcionamiento global en la enfermedad de Alzheimer porque esos pacientes tienen niveles reducidos de acetilcolina en el SNC. Los pacientes con FTD no presentan pérdida colinérgica; sin embargo, estos agentes se han estudiado en el tratamiento de la FTD y han mostrado resultados decepcionantes. No se recomienda el uso rutinario (Tsai y Boxer, 2016).
Aunque los inhibidores de la colinesterasa ayudan con los síntomas conductuales (incluida la apatía) en la enfermedad de Alzheimer, los pacientes con FTD pueden tener respuestas adversas, incluido el empeoramiento de la impulsividad y la desinhibición, por lo que se debe tener cuidado al usar estos agentes en pacientes con FTD con problemas de conducta importantes. Muchos médicos recetan estos medicamentos a modo de prueba, especialmente cuando la etiología de la enfermedad no es definitiva.
Centro de Neurología Cognitiva y Enfermedad de Alzheimer de Northwestern Medicine recurso sobre diagnóstico y tratamiento de APP notas: “Debido a la probabilidad 30%-40% de enfermedad de Alzheimer (EA), algunos médicos recetarán medicamentos para la EA como Exelon (rivastigmina), Razadyne (galantamina), Aricept (donepezilo) o Namenda (memantina). Ninguno ha demostrado mejorar la PPA”.
memantina
La memantina, antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (Namenda), es el otro potenciador cognitivo aprobado por la FDA para el Alzheimer. Sin embargo, la investigación sobre el uso de este fármaco en la FTD utilizando un enfoque doble ciego controlado con placebo no ha demostrado que sea eficaz. Algunos estudios sugieren que este agente en realidad puede tener un efecto perjudicial sobre la cognición en algunos individuos con FTD (Boxeador, et al., 2013).
Medicamentos ansiolíticos con benzodiazepinas
El uso de benzodiazepinas como lorazepam (Ativan®); alprazolam (Xanax®); clonazepam (Klonopin)®); y diazepam (Valium®) en personas con FTD puede aumentar la confusión y el riesgo de caídas y, por lo tanto, debe usarse con precaución.
Levodopa/Carbidopa
Muchas personas con FTD presentan parkinsonismo que incluye temblores, rigidez, dificultades de movimiento y bradicinesia. La PSP y el CBD son trastornos de FTD que se caracterizan por síntomas atípicos de Parkinson. Desafortunadamente, el parkinsonismo en la FTD no es muy tratable. Los pacientes responden mínimamente a la L-DOPA (van Swieten, et al., 2010).
Agentes psicoestimulantes
Otra clase de medicamentos que deben usarse con extrema precaución para las conductas en FTD son los agentes psicoestimulantes [p. ej., metilfenidato (Ritalin), dextroanfetamina (Dexedrine), etc.]. Los resultados adversos no son raros y estos medicamentos deben ser el último recurso (Dolder, Davis y McKinsey, 2010).
El Centro de Envejecimiento y Memoria de UCSF también ofrece un recurso útil, Medicamentos en la demencia, que tal vez desee considerar.
Resumen
Dado que el manejo de la medicación de este grupo de pacientes es complicado, es posible que los médicos de atención primaria quieran derivar a los pacientes con FTD con problemas de conducta a centros académicos especializados en FTD. Desafortunadamente, no existen medicamentos que ayuden con la falta de juicio y los comportamientos inapropiados que son tan comunes en la FTD. Las intervenciones no farmacológicas (que incluyen terapia ocupacional, terapia física, logopedia, cambios conductuales y ambientales y apoyo) son las intervenciones más efectivas disponibles en la actualidad. Estos son esenciales como complemento y alternativa general a los medicamentos. La educación de los cuidadores es clave. Los cuidadores también deben ser remitidos a la AFTD para obtener asesoramiento sobre recursos disponibles en su área.
Referencias clave
- Alagiakrishnan K, Bhanji RA, Kurian M. Evaluación y manejo de la disfagia orofaríngea en diferentes tipos de demencia: una revisión sistemática. Arco Gerontol Geriatr. 2013 enero-febrero; 56(1):1-9.
- Boxeador AL, Tsai RM. Terapia y ensayos clínicos en la demencia frontotemporal: pasado, presente y futuro. Revista de neuroquímica. Agosto de 2016; 138 (Suplemento 1): 211–221.
- Boxer AL, Knopman DS, Kaufer DI, Grossman M, Onyike C, Graf-Radford N, Méndez M, Kerwin D, Lerner A, Wu CK, Koestler M, Shapira J, Sullivan K, Klepac K, Lipowski K, Ullah J, Fields S, Kramer JH, Merrilees J, Neuhaus J, Mesulam MM, Miller BL. Memantina en pacientes con degeneración del lóbulo frontotemporal: un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Lanceta Neurol. febrero de 2013; 12(2): 149-56.
- Jicha GA y Nelson PT. Manejo de la demencia frontotemporal: abordar el manejo de los síntomas en una enfermedad tan heterogénea requiere una amplia gama de opciones terapéuticas. Neurodegener Dis Manag. Abril de 2011; 1(2): 141-156.