Durante años, los investigadores han estado tratando de resolver el enigma de cómo FTD comienza a descomponerse y dañar las células cerebrales. Ahora, gracias a una nueva investigación de UC San Francisco (UCSF), la respuesta a esta pregunta de larga data se está volviendo más clara.

En un estudio publicado en Naturaleza, los investigadores establecen una cronología clara de la enfermedad en un modelo de ratón con FTD y muestran que el sistema inmunitario del cerebro es responsable de impulsar la neurodegeneración. La investigación se basa en trabajos anteriores que relacionan la FTD con la actividad excesiva en la microglía, un tipo de célula inmune del cerebro que normalmente funciona para eliminar los desechos, combatir infecciones y ayudar a dar forma a las conexiones neuronales durante el desarrollo.

El estudio, del cual fue coautor el miembro del Consejo Asesor Médico de AFTD Bruce Miller, MD, de UCSF, examinó una parte del cerebro relacionada con la enfermedad llamada tálamo y observó célula por célula para ver cómo la expresión de VERDE, el gen que codifica la proteína progranulina, cambia a medida que los ratones envejecen y la FTD afecta el cerebro. Se cree que es una de las causas más comunes de DFT hereditaria, las mutaciones en el VERDE gen conducen a una reducción de la proteína progranulina, que desempeña un papel en varias funciones celulares importantes.

Los hallazgos mostraron cómo la VERDE La mutación podría impulsar la acumulación anormal de la proteína TDP-43 en los cerebros de las personas con FTD, así como la muerte de neuronas vulnerables en el tálamo, con microglía enferma y deficiente en progranulina que actúa como verdugo.

"Antes de que las neuronas muestren anomalías, la microglía ya muestra signos de enfermedad", dijo Eric Huang, MD, PhD, profesor de patología de la UCSF, en un comunicado de prensa. "Hemos identificado un mecanismo muy importante relacionado con una enfermedad humana devastadora".

El equipo también demostró con precisión cómo la microglía enferma inflige daño en las neuronas talámicas, que son importantes para transmitir información a través del cerebro.

Con estos nuevos hallazgos que ayudan a representar un camino claro de neurodegeneración en FTD, el Dr. Huang y su equipo ahora están trabajando para identificar objetivos terapéuticos potenciales que podrían ayudar a restaurar la salud celular y proteger el cerebro del daño. También esperan examinar cómo los signos de enfermedad en la microglía podrían servir como biomarcadores para ayudar a determinar el potencial de trabajo de los fármacos candidatos para la FTD.

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En la foto de arriba: Microglia (rojo) secreta proteína para inducir la neurodegeneración en ratones. Imagen de Kei Hashimoto/UCSF.