AFTD habló recientemente con el director ejecutivo de Passage Bio, William Chou, MD, sobre el trabajo de sus colegas para desarrollar una terapia eficaz diseñada para tratar FTD-GRN.

*Las respuestas han sido editadas para mayor claridad y extensión.

 

¿Puede compartirnos algunos antecedentes sobre el enfoque de Passage Bio para desarrollar una terapia centrada en la FTD?

Como sabemos, hay algunas formas de FTD que son impulsadas por una variante genética, y hay una forma en la que algunas personas con FTD tienen una deficiencia en el gen de la granulina. Con esta deficiencia, las personas terminan por no producir suficiente cantidad de una proteína importante llamada progranulina, y esto es un factor que impulsa los problemas que surgen en algunas personas que tienen FTD. Nuestro enfoque en Passage Bio es una terapia genética con virus adenoasociados (AAV) que proporciona un gen de granulina funcional a las personas, lo que les permite producir su propia progranulina. La hipótesis es que tener un nivel más alto de progranulina será beneficioso para las personas a las que se les diagnostica DFT causada por un VERDE variante.

Brindamos nuestra terapia, PBFT02, a través de un procedimiento intracisternal magna: es un procedimiento de dos minutos similar a una punción lumbar o epidural. Debido a que lo administramos más cerca del cerebro para maximizar la cantidad de nuestra terapia génica AAV que llega al cerebro, lo hacemos bajo la guía de una tomografía computarizada (TC). Estamos reclutando activamente personas para participar en nuestro ensayo clínico en curso en los EE. UU. y otros países.

Nota de la AFTD: El gen GRN produce una proteína llamada progranulina (PGRN). PGRN actúa como cuidador de las células nerviosas o neuronas del cerebro. PGRN contribuye al desarrollo, supervivencia, función, mantenimiento y reparación de las células nerviosas. PGRN también ayuda a reducir la inflamación. Aunque no se comprende completamente el PGRN, sí sabemos que cuando los niveles de PRGN se reducen (debido a una variante patogénica en una copia del gen GRN), se acumulan niveles anormales de TDP-43, lo que causa FTD.

¿Qué los inspira a usted y a sus colegas a trabajar en el espacio de la FTD y las enfermedades neurodegenerativas?

He trabajado en varios otros programas de terapia génica, y una vez que has podido cambiar la vida de una persona (ya sea curándola potencialmente del cáncer o haciendo que no sufra más síntomas debilitantes), una vez que tienes esa sensación de , "Vaya, podemos tener un impacto tan profundo en las personas", quieres más. Eso es lo que las terapias genéticas tienen el potencial de hacer: pueden generar un cambio dramático en la vida de una persona. Es increíblemente satisfactorio poder hacer eso.

Me formé en medicina interna y geriátrica, por lo que he cuidado a muchas personas con demencia y he ayudado a muchas familias que han luchado con los efectos médicos, sociales y emocionales de cuidar a un ser querido. uno con demencia. Personalmente, poder tener un impacto en las personas con demencia y sus familias, particularmente con una enfermedad como la FTD, es muy especial para mí.

Hay una interacción grabada en mi memoria de la Conferencia de Educación de la AFTD. Estaba hablando con un familiar, hija de una persona con FTD. Su padre tenía una variante genética de FTD, y a ella le hicieron una prueba y supieron que tenía esa variante genética, aunque es completamente asintomática. Lo que más recuerdo de esta discusión fue la urgencia que realmente sentí por parte de ella: era palpable, era emocional. Lo sentí por dentro. Cuando terminamos la conferencia ese día, envié un correo electrónico a todos en Passage Bio con ganas de compartir esa historia y transmitir su urgencia, porque estamos en una carrera en general, pero estamos en una carrera por esta mujer. Lo sentí por ella: tenemos que llegar allí rápido porque ella espera que lleguemos allí. Hace que lo que hacemos sea más significativo.

¿Qué espera que la gente aprenda y entienda sobre FTD?

Para la comunidad en general, creo que entender que la FTD es una entidad propia y que es diferente de otras formas de demencia es realmente importante porque muchas veces son las personas afectadas y sus familias quienes llaman la atención de los médicos sobre algo y son los factores que impulsan un diagnóstico más temprano. No te pueden diagnosticar a menos que vayas al médico y le digas: "Oye, algo es diferente". Los cambios sutiles que ocurren en la FTD pueden ser diferentes de los que una persona podría esperar con algo como el Alzheimer; puede que no se trate simplemente de pérdida de memoria. La demencia puede ser cambios en la comunicación, pueden ser cambios de personalidad. Ser consciente de esto es esencial para acelerar el diagnóstico en general.

Para la comunidad de FTD, creo que es vital que las personas diagnosticadas, sus familias y sus médicos tratantes comprendan que se están desarrollando tratamientos para la FTD, pero sólo podremos lograr que se desarrollen con éxito si las personas se someten a pruebas genéticas y se involucran en la investigación. Cuando estaba entrenando hace más de 20 años, aconsejamos a las personas que tenían enfermedades neurodegenerativas como FTD que no se hicieran pruebas genéticas. En medicina, nos enseñaron a no hacer una prueba a menos que haya algo que potencialmente puedas hacer con esos resultados. Y hace 20 años, no se estaban desarrollando tratamientos y no se podía hacer nada con esa información de una prueba genética.

Aquí estamos, 20 años después y con una diferencia de 180 grados. Actualmente se están realizando múltiples ensayos sobre terapias en investigación para pacientes con ciertas variantes genéticas, por lo que las personas deben hacerse la prueba, porque hay en desarrollo intervenciones potenciales que cambiarán sus vidas. Pero necesitamos que la gente se involucre para que podamos avanzar más rápidamente y poder ayudar a personas como la joven que conocí en la Conferencia de Educación.

Este año, AFTD se enfoca en asegurarse de que cada historia de FTD cuente. ¿Por qué crees que es importante que las personas compartan sus historias?

Concientizar sobre la FTD y compartir historias sobre la FTD es importante tanto para los médicos como para las personas afectadas. Desde el punto de vista médico, la FTD es más complicada de diagnosticar. Los cambios pueden ser más sutiles: es menos común que otras formas de demencia y la concienciación sólo ayudará con el diagnóstico. Para quienes se ven afectados, la FTD puede ser una enfermedad difícil de afrontar: compartir una experiencia es una manera de afrontarla y la concientización ayudará a las personas y a sus familias a saber que hay otras personas como ellos. Realmente creo que las historias son la forma más eficaz de crear conciencia porque la gente recuerda las historias, ya que las historias suelen tener un componente emocional.

¿Cuáles son sus esperanzas o visiones para el futuro de la FTD y el panorama de las enfermedades neurodegenerativas?

Mi verdadera esperanza para la FTD y otras enfermedades neurodegenerativas es que algún día sean vistas como enfermedades manejables y tratables con intervenciones terapéuticas impactantes disponibles. En mi carrera como médico, he visto múltiples diagnósticos pasar de ser vistos como fatales a ser ahora enfermedades que podemos tratar. Por ejemplo, cuando estudiaba medicina no existían tratamientos eficaces para el VIH y un diagnóstico equivalía a una sentencia de muerte. Ahora, el VIH es una enfermedad crónica que se puede controlar. Hemos llegado hasta aquí a través de mucha investigación y mucha ciencia.

Otro ejemplo es la anemia falciforme, que provoca que las personas sufran crisis de dolor debilitantes y se enfrenten a una mortalidad más temprana. Ha habido décadas sin avances significativos en las opciones terapéuticas, y ahora tenemos una terapia genética aprobada (y esperamos que pronto tengamos más de una aprobada) que puede cambiar dramáticamente la vida de una persona. Es un maremoto, un cambio radical en la forma en que la gente ve ambas enfermedades.

Hay cientos de pacientes que han sido tratados con medicamentos genéticos; tenemos múltiples terapias genéticas aprobadas que están en el mercado en este momento, lo que significa que los datos han sido evaluados enérgicamente en los EE. UU. y Europa y las terapias se han considerado seguras y efectivas. .

La ciencia está avanzando rápidamente en la DFT y hay muchos medicamentos genéticos que son muy prometedores y que nos permitirán alcanzar el mismo nivel de impacto en el tratamiento, pero sólo podremos lograrlo con la participación de las personas, los médicos y los familiares; eso significa adquirir genética. probar y participar en investigaciones. Las medicinas genéticas tienen un poder tremendo. La ciencia se está poniendo al día en las enfermedades neurodegenerativas, por lo que hay grandes esperanzas para el futuro. El impacto puede ser profundo para las personas que enfrentan un diagnóstico.

Nota de AFTD: ya sea que tenga antecedentes personales o familiares de FTD, o si un diagnóstico erróneo anterior podría estar enmascarando uno, AFTD recomienda enfáticamente que considere la asesoría genética como un primer paso para responder preguntas sobre su estado genético.

Un asesor genético puede evaluar la probabilidad de que su afección o la de su familia tenga una causa genética y puede ayudarlo a analizar los beneficios y riesgos de las pruebas genéticas y las formas de hablar con los miembros de su familia sobre las pruebas genéticas, las preocupaciones sobre la privacidad y más. Para las personas interesadas en las pruebas genéticas, el asesor genético analizará los riesgos y beneficios de las pruebas e identificará la prueba específica que puede garantizar los resultados más precisos posibles. Para obtener más información sobre el asesoramiento genético, haga clic aquí.

 

La AFTD aprecia profundamente el apoyo continuo de Passage Bio a nuestra misión y su patrocinio de nivel Oro de la Conferencia de Educación de 2023. Ahora puedes ver las sesiones grabadas del evento de este año en Canal de YouTube de AFTD.