Compañía biofarmacéutica Passage Bio anunciado el 16 de julio que ha recibido comentarios positivos de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) con respecto a una propuesta para ampliar su ensayo clínico para una terapia genética para personas con FTD causada por una variante en el VERDE gen para incluir también a personas con FTD causada por el C9orf72 gene.

Variantes heredadas en el VERDE y C9orf72 Los genes son causas comunes de DFT genética. Cuando tales variantes están presentes, la proteína TDP-43 puede acumularse de manera anormal en el cerebro de una persona afectada, al mismo tiempo que suprime la producción de una proteína diferente llamada progranulina; ambos están relacionados con la aparición de FTD. La terapia genética PBFT02 de Passage Bio busca remediar esto entregando copias saludables de VERDE en el cuerpo a través de un virus diseñado conocido como vector.

A finales de 2023, Passage Bio publicó datos iniciales prometedores del ensayo, en el que los participantes mostraron aumentos significativos de progranulina en el líquido cefalorraquídeo después de 30 días. en un Actualización de 2024 sobre el juicio., Passage Bio señaló que dos participantes mostraron una elevación continua en los niveles de progranulina seis meses después de recibir la dosis.

La progranulina desempeña funciones clave en múltiples funciones críticas para la salud y la supervivencia de las células cerebrales, incluida la autofagia, el proceso responsable de eliminar las proteínas dañadas o anormales, y la inflamación. Porque tanto lo patológico VERDE variante y la expansión patógena de la C9orf72 El gen tiene efectos nocivos sobre la autofagia y las células conocidas como microglía, que regulan la inflamación, y ambos conducen a la acumulación anormal de TDP-43; aumentar los niveles de progranulina podría ser útil tanto en FTD-C9 como en FTD-GRN. Además, variantes en el VERDE gen que no causa FTD pero modifica el impacto de la C9orf72 La variante causa reducciones en la progranulina que podrían revertirse mediante el tratamiento con medicamentos como PBFT02.

Ahora, en un importante paso adelante (gracias a los comentarios positivos de la FDA), Passage Bio abrirá su ensayo a personas con C9orf72 variantes. El presidente y director ejecutivo de Passage Bio, Will Chou, MD, calificó este paso como “un hito fundamental en la ampliación del acceso a quienes podrían beneficiarse de PBFT02.

"Dadas las limitaciones de los ensayos clínicos para pacientes con FTD-C9orf72, creemos que PBFT02 podría satisfacer una importante necesidad insatisfecha y brindar nuevas esperanzas a esta comunidad de pacientes desatendidos", continuó el Dr. Chou. "Esperamos seguir avanzando en el desarrollo clínico de PBFT02 y aprovechar los datos alentadores que hemos visto en el ensayo upliFT-D hasta ahora".

Passage Bio está trabajando en la revisión de su protocolo de prueba para incluir a personas con C9orf72 variantes y lo enviaremos para su revisión pronto. La compañía planea comenzar a inscribir a personas con C9orf72 variantes en 2025; La AFTD y el Registro de Trastornos de FTD proporcionarán actualizaciones sobre cuándo comenzará la inscripción a medida que surjan más detalles.

"La AFTD felicita a Passage Bio por este avance", dijo la directora senior de iniciativas científicas de la AFTD, Penny Dacks, PhD. “Su logro demuestra cómo un ensayo de FTD, incluido uno con un alcance limitado de participantes elegibles, a veces puede ampliar su elegibilidad para brindar esperanza a otras familias con FTD. Esperamos seguir los próximos pasos de Passage Bio a medida que se desarrolle este proceso”.

¿Está usted o un ser querido interesado en participar en la prueba upliFT-D? Obtenga más información sobre las ubicaciones de los sitios de prueba, los criterios de inclusión y más visitando el página de prueba de upliFT-D y ensayos clinicos.gov. Y asegúrese de unirse al Registro de trastornos de FTD para conocer las oportunidades de participar en otros ensayos clínicos de FTD a medida que surjan.

Si no está seguro de su estado genético, la AFTD recomienda encarecidamente asesoramiento genetico como primer paso para considerar si Prueba genética es la elección correcta para usted. Si tiene preguntas sobre asesoramiento o pruebas genéticas, comuníquese con la línea de ayuda de la AFTD al 1-866-507-7222 o info@theaftd.org.