Eine in der Zeitschrift veröffentlichte Studie Neurologie Bewertet die Hirndegenerations- oder Atrophieraten präsymptomatischer Träger von Mutationen, die genetische FTD verursachen können.

Die Bestimmung des relativen Alters, in dem die Hirnatrophie bei genetischen Formen von FTD beginnt, vom normalen Alterungsmuster abzuweichen, ist entscheidend, um den besten Ausgangspunkt für die Behandlung zu finden, schreiben die Autoren der Studie. Während in früheren Studien die Atrophieraten untersucht wurden, stellen die Autoren fest, dass sich ihre Methoden bei der Analyse spezifischer FTD-verursachender Genmutationen oft als unzuverlässig erwiesen. Um besser beurteilen zu können, wann die Atrophieraten zu abweichen beginnen, führten die Autoren eine „Längsschnittstudie“ durch, bei der über einen langen Zeitraum (oft mehrere Jahre bis ein Jahrzehnt) Daten über dieselbe Teilnehmergruppe gesammelt wurden.

Zwischen 2009 und 2019 wurden 56 Teilnehmer aus der FTD-Risikokohorte des Erasmus-Universitätsklinikums in Rotterdam, Niederlande, rekrutiert. Die Teilnehmer waren alle präsymptomatische Träger einer der drei wichtigsten FTD-verursachenden Genmutationen: C9orf72, KARTE, und GRÜN. Im Laufe von ein oder zwei Jahren besuchten die Teilnehmer die Forscher regelmäßig, wobei jeder Besuch aus einer standardmäßigen klinischen Beurteilung, einer neurologischen Untersuchung, einer neuropsychologischen Beurteilung und einer MRT des Gehirns bestand. Während der Studie zeigten einige Teilnehmer Symptome einer FTD.

Die Forscher verwendeten Quantib Neurodegenerative, eine KI-gestützte Radiologiesoftware, die speziell auf die Untersuchung von Krankheiten wie FTD zugeschnitten ist, um MRT-Scans zu analysieren. Die von Quantib ND bereitgestellten Daten wurden mit Daten einer Gruppe normal alternder Menschen verglichen. Diese Personen dienten als Referenz und die Gruppe bestand aus einer großen Stichprobe von Tausenden von Menschen ohne FTD-Diagnose.

Während die Studie herausfinden wollte, wann Atrophie vom Altern abweicht, lieferten die Autoren – unter der Leitung von Jackie Poos, PhD, einem AFTD Holloway Postdoctoral Fellow 2023 – auch Einblicke in die Unterschiede zwischen den Atrophiemustern der verschiedenen FTD-verursachenden Genmutationen. Insbesondere betreffen die Mutationen verschiedene Bereiche des Gehirns, darunter:

• Das Frontallappen, die sich mit logischem Denken, sozialem Verständnis und exekutiven Funktionen wie Selbstkontrolle und Arbeitsgedächtnis befassen.
• Das Parietallappen, die helfen, Objekte zu identifizieren, räumliche Beziehungen zu bestimmen, Schmerz- und Berührungsempfindungen zu interpretieren und gesprochene Sprache zu verstehen.
• Das Hinterhauptslappen, die visuelle Sinnesinformationen der Augen verarbeiten.
• Das Temporallappen, die bei der Kontrolle der Sprache und der Fähigkeit, Rhythmen zu erkennen/nachzuahmen, helfen und eine gewisse Rolle beim Kurzzeitgedächtnis und der Geruchserkennung spielen.
• Das Kleinhirn, das die lebenswichtigen Funktionen des Körpers wie Atmung und Herzschlag steuert und dabei hilft, Bewegungen zu koordinieren.

Obwohl insgesamt die Atrophiemuster aller Träger von FTD-verursachenden Genmutationen vom normalen Alterungsprozess abwichen, unterschied sich jede Gruppe in der Art und Weise, wie sich ihre Atrophiemuster im Vergleich zu den Kontrollteilnehmern entwickelten:

• GRÜN: Ab dem 45. Lebensjahr wurde ein schnellerer Rückgang des Volumens der Frontal-, Temporal- und Parietallappen festgestellt, obwohl alle Gehirnstrukturen im gleichen Bereich wie bei einem normalen Alter zwischen 45 und 70 Jahren blieben. Ein schnellerer Rückgang in einigen Gehirnregionen, wie z B. des Hinterhauptslappens und des Kleinhirns, traten ab dem 60. Lebensjahr auf.
• KARTE: Das Gesamthirnvolumen nahm im Alter von 50 Jahren am schnellsten ab; Die Autoren stellen fest, dass die Lautstärke im Alter von 45 Jahren noch im normalen Bereich lag. Der Schläfenlappen schien ab dem 45. Lebensjahr am schnellsten zu schrumpfen und verkümmerte von allen Bereichen nach dem 45. Lebensjahr am schnellsten. Der Scheitellappen schrumpfte weniger drastisch, aber immer noch schneller als normal, und der Hinterhauptslappen und das Kleinhirn blieben innerhalb der normalen Alterungsbereiche.
• C9orf72: Das Gesamthirnvolumen war im Alter von 45 Jahren das niedrigste aller Gruppen, zeigte jedoch bis zum Alter von 60 Jahren einen minimalen Rückgang. Das Volumen des Frontallappens war im Alter von 45 Jahren am niedrigsten. Im Gegensatz dazu blieben die Temporal- und Parietallappen sowie das Kleinhirn im Alter zwischen 45 und 70 weitgehend im normalen Alter . Der Hinterhauptslappen blieb völlig im Normbereich.

Die Studie sammelte nicht nur eine große Datenmenge darüber, wie und wann bestimmte Atrophiemuster bei genetischer FTD fortschreiten, sondern bestätigte auch frühere Erkenntnisse, die die Entwicklung bestimmter Verhaltensweisen auf bestimmte Atrophiemuster zurückführten. Die Studie ergab beispielsweise, dass die Atrophie im linken Schläfenlappen im Vergleich zum rechten bei Personen mit stärker ausgeprägter ist KARTE war mit erhöhten Sprachschwierigkeiten verbunden, ein Befund, der in drei früheren Studien festgestellt wurde, die von den Autoren zitiert wurden.

Schätzungsweise 40% der FTD-Fälle sind familiär (Zitat), was a widerspiegelt Familiengeschichte von Demenz. Eine Untergruppe familiärer FTD-Fälle ist genetischer Natur und tritt auf, wenn ein Elternteil verstorben ist genetische Variante im Zusammenhang mit FTD zu ihrem Kind. Gentest kann Familien dabei helfen, ihr genetisches FTD-Risiko zu bestimmen.

Für diejenigen, die einen Gentest in Betracht ziehen, empfiehlt AFTD dringend ein Treffen mit einem Genetischer Berater Erste. Ein genetischer Berater kann Familien dabei helfen, ihr genetisches Risiko zu klären und die potenziellen Risiken und Vorteile von Gentests abzuschätzen.