In einer kürzlichen Interview mit Neurologie LiveDavid Cooper, MD, Chief Medical Officer von Aviado Bio, besprach die Phase-1/2-Studie ASPIRE-FTD des Unternehmens. Dr. Cooper erläuterte, wie die Gentherapie AVB-101 des Unternehmens funktionierte, und erläuterte, welche Kriterien die Studie erfüllen müsste, um erfolgreich zu sein.

Die ASPIRE-FTD-Studie konzentriert sich auf die Behandlung einer bestimmten Art von genetische FTD verursacht durch ein vererbte Variante des GRN-GensBei FTD-GRN ist die Fähigkeit des Körpers, ein Schutzprotein namens Progranulin zu produzieren, unterdrückt, was zu abnormalen Ansammlungen des Proteins führen kann. TDP-43 im Gehirn eines der Proteine, das bei FTD abnormale Ansammlungen bildet.

„Ziel der Studie ist es, den Progranulinspiegel im Gehirn wiederherzustellen und so möglicherweise das Fortschreiten von FTD-GRN zu verlangsamen oder zu stoppen“, sagte Dr. Cooper. „AVB-101 wird als einmalige Behandlung in einem MRT-gesteuerten neurochirurgischen Eingriff direkt in den Thalamus verabreicht.“

Dr. Cooper betonte, dass die Verabreichung von AVB-101 an den Thalamus die schützende Blut-Hirn-Schranke und die Pialmembran umgeht, was dazu beiträgt, die erforderliche Dosis zu reduzieren. Präklinische Studien zeigten nicht nur, dass diese Methode der Verabreichung der Gentherapie sicher ist, sondern auch, dass AVB-101 den Progranulinspiegel in der Hirnrinde wiederherstellen kann.

Bei der Überlegung, was die ASPIRE-FTD-Studie leisten müsste, um als erfolgreich zu gelten, stellte Dr. Cooper drei Hauptziele fest:

• Demonstrieren Sie die Sicherheit von AVB-101 als einmalige FTD-GRN-Behandlung.
• Ermitteln Sie eine Dosierung, die den Progranulinspiegel wiederherstellt.
• Bewerten Sie die potenziellen Auswirkungen von AVB-101 auf das Fortschreiten von FTD über einen 5-jährigen Beobachtungszeitraum.

Dr. Cooper räumte ein, dass FTD eine anspruchsvolle Krankheit ist, weshalb der ungedeckte Bedarf nach wie vor hoch ist. Er wies jedoch darauf hin, dass der Ansatz von AviadoBio den Vorteil hat, dass er direkt im Gehirn verabreicht wird, was einige der mit der Behandlung verbundenen Herausforderungen löst.

„Wir sind überzeugt, dass die gezielte Verabreichung von Gentherapien ein bahnbrechender Fortschritt sein wird, der sowohl die Herausforderungen der Überwindung der Blut-Hirn-Schranke als auch die unerwünschte systemische Belastung, die mit der Verabreichung in die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) einhergeht, überwindet“, sagte Dr. Cooper. „Die Verabreichung von Gentherapien entweder direkt in das Gehirn selbst oder in die es umgebende CSF platziert die Gentherapie auf der Gehirnseite der Blut-Hirn-Schranke. Die Verabreichung der Gentherapie direkt ins Gehirn hat den Vorteil, dass die Therapie im Gehirn verbleibt.“

Über das Potenzial von Gentherapien sprach Dr. Cooper auch: „Der Unterschied im Leben der Patienten könnte enorm sein, da wir in letzter Zeit Gentherapien zugelassen haben, die die Behandlungsparadigmen verändern. Durch den Ersatz oder die Veränderung der Genfunktion kann das Fortschreiten der Krankheit gestoppt oder möglicherweise sogar verhindert werden.“

Das ASPIRE-FTD startete seine erste Studie in den USA Standort im Juli im Wexner Medical Center der Ohio State University. Die Studie rekrutiert derzeit Menschen im Alter zwischen 30 und 75 Jahren, die eine pathogene GRN-Mutation tragen und Symptome von entweder Verhaltensvariante FTD oder primär progressive AphasieWeitere Informationen zu ASPIRE-FTD finden Sie auf der Webseite der klinischen Studie oder seine clinicaltrials.gov-Seite.

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