Et team af forskere har for første gang vist, hvordan giftige proteiner produceres af muterede C9orf72 genet stimulerer proteinklumper, der kan resultere i det neurologiske fald i forbindelse med FTD, og peger på et undersøgelseslægemiddel, der kan reducere denne opbygning.

Ledet af forskere ved Penn Medicine og Mayo Clinic, Jacksonville, FL, viser den prækliniske undersøgelse, hvordan giftige proteiner kaldet poly(GR), produceret af de muterede C9orf72 gen, stimulerer sammenklumpningen af TDP-43, et af de proteiner i hjernen, der danner unormale ophobninger i FTD. Ved hjælp af en musemodel viste forskere også, at behandling med et pipeline-lægemiddel kendt som antisense oligonukleotid (ASO) - som stadig testes og ikke er godkendt til medicinsk brug - reducerede niveauerne af det giftige poly(GR).

"EN almindelig genetisk årsag til ALS og FTD er en gentagen udvidelse i C9orf72 gen, som på en eller anden måde fører til TDP-43-aggregering i degenererende neuroner, men det, der forblev uklart indtil nu, var, hvordan de to var forbundet,” sagde co-senior forfatter James Shorter, PhD, fra Penn Medicine. i en pressemeddelelse. "Vi fandt ud af, at TDP-43 aggregerer meget hurtigere, hvis disse giftige poly(GR)-proteiner findes, hvilket tyder på en direkte forbindelse mellem mutationen, poly(GR) og TDP-43."

Efter at UPenn-forskere har demonstreret rollen af poly(GR)-proteiner i TDP-43-akkumulering, studerede kolleger ved Mayo Clinic, herunder Leonard Petrucelli, PhD, interaktionen i både humane celler og mus for at understøtte de indledende fund. Deres arbejde viste poly(GR) som en drivende mekanisme bag TDP-43-akkumulering i både humane celler og mus, hvilket giver yderligere bevis på en forbindelse mellem de to proteiner. [I de seneste år har Dr. Petrucelli modtaget to priser fra AFTD's Biomarkers Initiative for at studere poly(GR).]

Selvom de stadig er foreløbige, præsenterer resultaterne potentialet for at udforske nye måder at behandle FTD, ALS og relaterede neurologiske lidelser på, især ved at målrette poly(GR) proteinniveauer. Forskere planlægger at studere mere detaljeret, hvordan TDP-43 og poly(GR) og andre lignende toksiske proteiner er forbundet med de muterede C9orf72 interagere og udføre yderligere undersøgelser med ASO-lægemidler for bedre at forstå deres rolle i at stoppe sammenklumpningen af TDP-43.

"Denne spændende samarbejdsundersøgelse sætter scenen for fortsat teamwork i dette rum, som jeg ser som værende af stor interesse for ALS- og FTD-samfundet," sagde Shorter i udgivelsen.

Klik her for at læse mere om undersøgelsen.