Sydkoreanske biofarmaceutiske firma GemVax & Kael offentliggjorde i slutningen af oktober resultaterne fra dets fase 2a kliniske forsøg vurderer et lægemiddel til PSP. Mens lægemidlet ikke viste signifikant effekt, viste resultaterne tilstrækkeligt løfte om, at virksomheden går videre til fase 3-forsøg.

PSP, eller progressiv supranukleær parese, er en FTD lidelse primært forbundet med bevægelsessymptomer. PSP har flere kendte undertyper, såsom de mest almindelige former, PSP-Richardsons syndrom (PSP-RS) og PSP-Parkinsons (PSP-P). Ligesom den andre bevægelsesbaserede FTD-lidelse kortikobasal degeneration (CBD), PSP er primært forbundet med dysfunktion af tau-proteinet, som får det til at danne unormale ophobninger i berørte områder af hjernen.

Tidligere forskning på GemVax's lægemiddel, GV1001, fandt, at det reducerede sygdomsassocierede former for tau i musemodeller af Alzheimers sygdom. I fase 2a forsøget, som bestod af personer med PSP-RS og PSP-P til at deltage, modtog deltagerne tilfældigt en dosis på 0,56 mg, en dosis på 1,12 mg eller en placebo administreret via injektion én gang om ugen i en måned, efterfulgt af med 2 ugers mellemrum i fem måneder. Slutpunktet for forsøget - et målbart resultat, der hjælper med at afgøre, om interventionen, der undersøges, virker - var, om GV1001 påvirkede sygdomsprogression i testgrupperne, som afspejlet af en lavere gennemsnitlig PSP-Rating Scale-score end kontrolgruppens.

Ifølge GemVax oplevede deltagere i alle tre grupper sygdomsprogression, selvom der var en 48%-reduktion i progression for 0,56 mg-gruppen. Selvom et statistisk signifikant resultat ikke er blevet påvist, viser resultaterne lovende for GV1001 som behandling for PSP.

Punktstigning i den gennemsnitlige PSP-Rating Scale-score pr. dosis:

• ,56 mg dosis = 2,14 point stigning.
• 12 mg dosis = 6,46 point stigning.
• Placebo dosis = 4,10 point stigning.

Da GemVax gennemgik forskellene i score mellem personer med forskellige PSP-undertyper, sagde GemVax, at personer med PSP-RS havde signifikant lavere PSP Rating Scale-score end kontrolgruppen. Den gennemsnitlige stigning i PSP-RS-gruppens score var 0,25, et fald på 95% i sygdomsprogression sammenlignet med stigningen på 4,10 for kontrolgruppen. Virksomheden bemærkede, at PSP-RS-deltagere oplevede stabilisering af deres symptomer eller endda forbedring af deres symptomer under forsøget.

Ud over at vise lovende resultater var sikkerhedsdataene for GV1001 i overensstemmelse med tidligere indsamlede data. Forskere bemærkede ingen alvorlige bivirkninger, og stoffet tolereres generelt godt af deltagerne.

"Dette fase 2a-forsøg var et eksplorativt studie for at bestemme den optimale dosis og finde ud af, hvordan peptidet virker på forskellige undergrupper," sagde GemVax CSO Hyungsik Moon. "Selvom toplinjeresultatet ikke opnåede statistisk signifikans, er evidensen stærk nok til at overveje at gå videre til et pivotalt forsøg og viser potentiale til at udvikle GV1001 som verdens første behandlingsmulighed for PSP."

GemVax præsenterede forsøgsresultater på Neuro2024 PSP og CBD International Research Symposium og modtog positiv feedback fra tilstedeværende eksperter. Forskere fra industrien og akademiske organisationer udtrykte begejstring over, at stoffet går ind i fase 3-forsøg.

"Denne pilotundersøgelse var ikke fuldt udstyret, og behandlingsvarigheden med 6 måneder var kort," sagde Peter Schüler, MD, Senior Vice President for Drug Development hos globale CRO ICON. ”Således kunne statistisk signifikante bekræftende resultater ikke forventes. Ikke desto mindre er de observerede tendenser meget plausible og konsistente på to områder: motorisk ydeevne og kognitiv funktion, begge favoriserer gruppen med lavere dosis. Forsøget identificerede den optimale dosis, som var et af de primære mål for fase 2a-studiet, og viste klinisk betydningsfulde fordele, nemlig fuld stabilisering af sygdommen sammenlignet med placebogruppen."

Mens GV1001 viste tilstrækkeligt potentiale til at fortsætte til den næste kliniske forsøgsfase, er det ikke alle undersøgelser, der gør det. Selv når forsøg slutter uden succes, men som hvornår Wave Life Sciences afbrød deres kliniske forsøg med genetisk FTD i 2023 kan de fremme FTD-videnskab og give afgørende indsigt i samspillet mellem forskellige interventioner og FTD-lidelser. Wave Life Sciences gav indsigt i brugen af en specifik type lægemiddel kendt som et antisense-oligonukleotid.