Forskere ved University of Bath i Storbritannien og University Medical Center Utrecht i Holland har afsløret en sammenhæng mellem en arvelig genetisk variant af angiogenin (ANG) gen og ALS-FTD, ifølge en undersøgelse offentliggjort i Tidsskriftet for patologi.

Det er nu erkendt, at en patogen udvidelse af C9orf72 genet er den mest almindelige årsag til arvelig FTD, ALS og ALS-FTD. Over tid har denne forståelse udviklet sig, og varianter i flere andre gener er blevet impliceret som risikofaktorer for ALS-FTD, bl.a. ANG varianter.

Normalt er ANG genet regulerer proteiner, der hjælper kroppen med at skabe nye blodkar fra allerede eksisterende, en proces kendt som angiogenese. En tidligere undersøgelse af ANG af forfatterne viste, at det også spiller en rolle i at beskytte nerveceller mod skader, delvis på grund af dets evne til at fremkalde en stressreaktion. De bemærkede, at andre forskere havde afsløret ANG's rolle i at regulere udviklingen af stamceller til specialiserede celler under vækst hos mus og zebrafisk.

Forfatterne ønskede at afgøre, om ANG spillede en lignende rolle hos mennesker. De undersøgte ANG's rolle ved at dyrke "mini-hjerne" fra prøver bidraget af en familie med en historie med ALS-FTD. Ved brug af resultater af genetiske tests for at identificere, hvem der var ramt, fik forskerne prøver fra to familiemedlemmer med en patogen ANG variant og en kontrolprøve fra et familiemedlem, der ikke gjorde det. Prøverne blev brugt til at udløse processen med nervecelleudvikling (kaldet "neurogenese"), hvor stamceller bliver til specialiserede neuroner. Ved at analysere neurogeneseprocessen gennem minihjernernes vækst kunne forskerne identificere, hvordan ANG variant påvirkede udviklingen af neuroner.

Forfatterne bemærkede, at stamcellerne påvirket af ANG variant blev forsinket med at transformere til nerveceller, hvilket førte til udviklingsdefekter, da de endelig blev neuroner. De bemærkede fysiske abnormiteter i neuroner påvirket af ANG variant, såsom at specifikke strukturer er uorganiserede i størrelse og form. Derudover var de ændrede neuroner mere følsomme over for slid og eventuel celledød på grund af en svækket stressreaktion.

"Dette tyder på, at nervecelledegeneration kan være primeret af defekter, der opstår under tidlig udvikling," fortalte forfatter Dr. Vasanta Subramanian Neurovidenskabsnyheder. "Denne nye opdagelse bidrager til vores forståelse af angiogenin og dets betydning for at beskytte os mod sygdomme forbundet med aldring."

Mens undersøgelsen kaster lys over forholdet mellem ALS-FTD og ANG gen, bemærker forfatterne, at der er behov for mere arbejde for at detaljere, hvordan de bidrager til sygdommens begyndelse. Der kræves også yderligere arbejde for at bestemme hvordan ANG interagerer med andre proteiner forbundet med ALS-FTD.

Der er mange forskellige gener, der kan forårsage FTD, og mens genetisk testning kan vise, om du har et FTD-linket gen, AFTD anbefaler stærkt genetisk rådgivning som et første skridt til at overveje, om test er det rigtige valg for dig.

Er du interesseret i at deltage i forskning for FTD? Tilmeld dig FTD Disorders Registry, et kraftfuldt værktøj i bevægelsen til at skabe terapier til FTD, der kan hjælpe dig med at holde dig ajour med de nyeste forskningsmuligheder og samtidig give din levede erfaring til at guide forskernes arbejde.