Simon Ducharme, MD, MSc, FRCPC, fra McGill University, en nylig modtager af et tilskud gennem Treat FTD Fund, diskuterede en eksperimentel genterapi for FTD-GRN i et interview i december med den fransksprogede avis i Quebec Le Devoir.

Cirka 40% af mennesker diagnosticeret med FTD har en familiehistorie med en eller flere blodslægtninge diagnosticeret med FTD eller en beslægtet tilstand, kendt som "familiær FTD." Af dem med familiær FTD kan en del af tilfældene tilskrives en FTD-fremkaldende genmutation, såsom mutationer i GRN gen, der kan føre til FTD-GRN. GRN regulerer produktionen af progranulin, et protein, der hjælper med at opretholde nervecellernes sundhed - men den GRN mutation kan forårsage manglende progranulinproduktion, hvilket fører til neurodegeneration.

I interviewet giver Dr. Ducharme et videnskabeligt overblik over PBFT02, en genterapi udviklet af genterapifirmaet Passage Bio rettet mod FTD-GRN og i øjeblikket gennemgår et fase 1/2 klinisk forsøg. Behandlingen består af en enkelt injektion, der giver en ikke-muteret GRN gen ved hjælp af en modificeret virus til at genstarte progranulinproduktion.

"Disse vira er ikke giftige, de er ikke smitsomme, og de vil ikke spredes," sagde Dr. Ducharme om de modificerede vira. "Kun deres kappe bruges til at levere det normale gen ind i hjernen. Og administrationen af en enkelt dosis burde være nok, fordi den nye genetiske kode, som vi skal injicere, vil forblive i neuronerne til evig tid."

Den nuværende fase af undersøgelsen, som kaldes upliFT-D og udføres af Dr. Ducharme i Canada og på to andre steder i USA og Brasilien, er at verificere, at deltagerne tåler behandlingen godt og bestemme den optimale dosis for terapien. Dr. Ducharme bemærker, at upliFT-D til denne fase har rekrutteret personer med FTD, som viser symptomer, men hvis progression ikke er for fremskreden.

"Hvis patienten allerede har symptomer, forventer vi ikke realistisk, at de vender tilbage til det normale, selvom denne behandling teoretisk set kunne være helbredende," sagde Dr. Ducharme. "Fordi når du har symptomer, betyder det, at der har været en lille smule degeneration, at neuroner er døde."

Ifølge Dr. Ducharme er målet med PBFT02 at blokere eller bremse udviklingen af FTD. "Hvis vi kan gøre det, ville det næste skridt være at tilbyde behandlingen til asymptomatiske bærere - mennesker, der har mutationen, men som endnu ikke har symptomer," sagde han.

I december meddelte Passage Bio lovende foreløbige resultater for det kliniske forsøg, og fandt ud af, at terapien generelt var godt tolereret af deltagerne. Vigtigst er det, at virksomheden oplevede en signifikant stigning i progranulinniveauer hos forsøgsdeltagere, der forblev over den FTD-fri baseline seks måneder efter dosering.

I 2022 blev Dr. Ducharme tildelt et legat gennem Behandl FTD Fund, et partnerskab mellem AFTD og Alzheimer's Drug Discovery Foundation, for at støtte hans forskning, der evaluerer brugen af nabilone, en syntetisk cannabinoid, til at behandle adfærdsmæssige symptomer på FTD.

Er du interesseret i at deltage i forskning som upliFT-D forsøget? Tilmeld dig FTD Disorders Registry at holde sig opdateret om forskningsmuligheder og deltage i løbende undersøgelser for at hjælpe forskere med bedre at forstå FTD og dens levede oplevelse.