I flera år har forskare försökt lösa pusslet om hur FTD börjar bryta ner och skada hjärnceller. Nu, tack vare ny forskning från UC San Francisco (UCSF), blir svaret på denna långvariga fråga tydligare.

I en studie publiceras i Natur, forskare lägger ut en tydlig tidslinje för sjukdomen i en FTD-musmodell och visar att hjärnans immunsystem är ansvarigt för att starta neurodegeneration. Forskningen bygger på tidigare arbete som kopplar FTD till överdriven aktivitet i mikroglia, en typ av hjärnans immuncell som normalt arbetar för att rensa skräp, bekämpa infektioner och hjälpa till att forma neurala anslutningar under utveckling.

Studien, som var medförfattare av AFTD Medical Advisory Council-medlem Bruce Miller, MD, från UCSF, undersökte en sjukdomsrelevant del av hjärnan som kallas thalamus och tittade cell för cell för att se hur uttrycket av GRN, genen som kodar för proteinet progranulin, förändras när möss åldras och FTD påverkar hjärnan. Tros vara en av de vanligaste orsakerna till ärftlig FTD, mutationer i GRN genen leder till en minskning av progranulinproteinet, vilket spelar en roll i flera viktiga cellulära funktioner.

Resultaten visade hur GRN mutation kan driva den onormala ackumuleringen av TDP-43-proteinet i hjärnan hos personer med FTD, såväl som döden av sårbara neuroner i thalamus, med sjuka mikroglia med brist på progranulin som bödlar.

"Innan neuroner visar några avvikelser, visar mikroglia redan tecken på sjukdom," sa Eric Huang, MD, PhD, en UCSF-professor i patologi, i en nyhetssläpp. "Vi har spikat fast en mycket viktig mekanism som är relevant för en förödande mänsklig sjukdom."

Teamet visade också exakt hur sjuka mikroglia orsakar skador på talamusneuroner, som är viktiga för att förmedla information genom hjärnan.

Med dessa nya rön som hjälper till att skildra en tydlig väg för neurodegeneration i FTD, arbetar Dr. Huang och hans team nu för att identifiera potentiella terapeutiska mål som kan hjälpa till att återställa cellhälsan och skydda hjärnan från skador. De hoppas också kunna undersöka hur tecken på sjukdom i mikroglia kan fungera som biomarkörer för att hjälpa till att bestämma arbetspotentialen hos kandidatläkemedel för FTD.

För att läsa mer om studien, Klicka här.

Bilden ovan: Microglia (röd) utsöndrar protein för att inducera neurodegeneration hos möss. Bild av Kei Hashimoto/UCSF.