De resultaten av en ny studie fokuserat på C9orf72 mutation kan hjälpa till att förklara varför vissa människor som utvecklar FTD och/eller ALS till synes är mer mottagliga för autoimmuna sjukdomar.

Erkänd som vanligaste genetiska orsaken till både ärftlig FTD och ALS, den C9orf72 mutation kan orsaka endera eller båda tillstånden hos bärare, men det är fortfarande oklart om vad som avgör den utvecklingen. Sjukdomsframkallande mutationer i genen resulterar vanligtvis i brist på funktionell C9orf72 protein, som tros påverka produktionen av RNA i celler.

Studien, ledd av ett team av Cedars-Sinai-utredare, fann att en viss typ av immunceller, kallade myeloidceller, visade tecken på ökad inflammatorisk aktivitet hos möss som saknade en funktionell C9orf72 gen. Mer specifikt hade myeloidcellerna ökad produktion av interferoner, som är nyckeln för att bekämpa virusinfektioner. Även om det är en integrerad del av kroppens immunförsvar, kan konstant, okontrollerad produktion av interferoner leda till systemisk inflammation och utveckling av autoimmuna sjukdomar.

Ytterligare analys visade att den ökade interferonproduktionen var resultatet av onormal aktivitet av STING-proteinet (Stimulator of Interferon Genes), ett av många proteiner som immunceller använder för att upptäcka möjliga hot, såsom virus och cancerceller. Sammantaget tyder resultaten på att personer med FTD och/eller ALS som härbärgerar mutationen har ett förändrat immunsystem eftersom deras minskade nivåer av C9orf72 kan inte undertrycka inflationen orsakad av det hyperaktiva STING-proteinet, enligt utredare.

”Dessa fynd stöder att patienter med C9orf72 mutationer har en fundamentalt annorlunda utgångspunkt för sitt immunsystem, med ökad benägenhet för autoimmuna sjukdomar och troligen förändrade svar på virus och andra patogener i miljön, säger studiens medförfattare Robert Baloh, MD, PhD, chef för Cedars-Sinai Center for Neural Science and Medicine, sade i en pressmeddelande.

Baloh studerar nu hur denna genmutation och förhöjda autoimmuna respons är kopplad till neurodegeneration. Att förstå dessa samband kan hjälpa utredare att lägga grunden för att utveckla terapier för ALS, sade han i releasen.

För att läsa mer om studien, Klicka här.

Foto av Cedars-Sinai: Robert Baloh, MD, PhD, på jobbet i sitt laboratorium.